Li-Fraumeni Syndroom
Li-Fraumeni syndroom (LFS) is een zeldzame autosomaal dominante ziekte die jonge patiënten treft en bestaat uit een aanleg voor het ontwikkelen van een breed scala aan tumoren. Het overervingspatroon is autosomaal dominant.
Mutaties in het TP53-gen, dat codeert voor een nucleaire transcriptiefactor die essentieel is in de cellulaire respons op DNA-schade, zijn geïdentificeerd in 70% van de door de ziekte getroffen families, evenals bij patiënten met ziektepatronen die wijzen op het syndroom. TP53 is een belangrijk tumorsuppressorgen.
De prevalentie van LFS wordt geschat op 1 geval per 3.555-5.476 personen.
Symptomen
Li-Fraumeni-syndroom verhoogt het risico op verschillende tumoren die op jonge leeftijd en gedurende het hele leven kunnen ontstaan. De meest kenmerkende tumoren zijn osteosarcomen, weke delen sarcomen, borstkanker, leukemieën/lymfomen, hersentumoren (zoals glioblastomen en astrocytomen), bijniercarcinomen en colorectale kanker; elk type tumor kan echter voorkomen.
Het risico om kanker te krijgen voor een patiënt met een schadelijke mutatie in het TP53-gen is 15% op 15-jarige leeftijd, 80% voor vrouwen van 50 jaar, en 40% voor mannen van dezelfde leeftijd; het significante geslachtsverschil wordt bijna volledig verklaard door borstkanker. Het risico op het ontwikkelen van een tweede kanker, met name door straling veroorzaakte kanker, is hoog.
Beheer van de ziekte
Geanalyseerde genen
Bibliografie
de Andrade KC, Khincha PP, Hatton JN, et al. Cancer incidence, patterns, and genotype-phenotype associations in individuals with pathogenic or likely pathogenic germline TP53 variants: an observational cohort study. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1787-1798.
Kennedy MC, Lowe SW. Mutant p53: it's not all one and the same. Cell Death Differ. 2022 May;29(5):983-987.
Schneider K, Zelley K, Nichols KE, et al. Li-Fraumeni Syndrome. 1999 Jan 19 [updated 2019 Nov 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
Vieira IA, Andreis TF, Fernandes BV, et al. Prevalence of the Brazilian TP53 Founder c.1010G>A (p.Arg337His) in Lung Adenocarcinoma: Is Genotyping Warranted in All Brazilian Patients? Front Genet. 2021 Feb 2;12:606537.
Front Genet.
Xu J, Qian J, Hu Y, et al. Heterogeneity of Li-Fraumeni syndrome links to unequal gain-of-function effects of p53 mutations. Sci Rep. 2014 Feb 27;4:4223.
