Limb-girdle spierdystrofie
Limb-girdle muscular dystrophies (LGMD's) omvatten meer dan een dozijn erfelijke aandoeningen die worden gekenmerkt door progressief verlies van spiermassa en symmetrische verzwakking van vrijwillige spieren, voornamelijk die van de schouders en rond de heupen. Deze ziekten worden veroorzaakt door mutaties in verschillende genen die betrokken zijn bij het structurele onderhoud van spiercellen.
LGMD worden momenteel ingedeeld in 31 subtypes volgens de wijze van overerving, het aangetaste eiwit en de volgorde waarin ze zijn ontdekt. De meest voorkomende vormen zijn die welke recessief overerven, in de kindertijd of adolescentie beginnen en dramatisch verhoogde serum creatine kinase niveaus vertonen. Dominante LGMD's daarentegen ontwikkelen zich meestal op volwassen leeftijd.
De prevalentie van LGMD wordt geschat op 2,27 tot 10 gevallen per 100.000 personen.
Symptomen
Spierdystrofieën variëren in leeftijd van ontstaan, ernst en patroon van aangetaste spieren, afhankelijk van het betrokken gen. Alle vormen van spierdystrofie verergeren naarmate de spieren progressief degenereren en verzwakken.
Sommige subtypes van LGMD ontwikkelen zich snel en veroorzaken ernstige spierschade en verlies van het vermogen om te lopen, terwijl andere een langzaam, meerjarig verloop hebben en minder invaliderend zijn. Bij sommige patiënten kunnen ademhalingscomplicaties en cardiomyopathie optreden.
Beheer van de ziekte
Er bestaat geen behandeling voor LGMD. De behandeling van de pathologie hangt af van het subtype dystrofie dat de patiënt vertoont en is gericht op verbetering van de levenskwaliteit van de patiënt. In het algemeen vereist dit een multidisciplinair team van specialisten in neuromusculaire ziekten, fysiotherapie, orthopedie en cardiologische en longbewaking.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Alonso-Pérez J, González-Quereda L, Bello L, et al . New genotype-phenotype correlations in a large European cohort of patients with sarcoglycanopathy. Brain. 2020 Sep 1;143(9):2696-2708.
Bartoli M, Gicquel E, Barrault L, et al . Mannosidase I inhibition rescues the human alpha-sarcoglycan R77C recurrent mutation. Hum Mol Genet. 2008 May 1;17(9):1214-21.
Brockington M, Yuva Y, Prandini P, et al . Mutations in the fukutin-related protein gene (FKRP) identify limb girdle muscular dystrophy 2I as a milder allelic variant of congenital muscular dystrophy MDC1C. Hum Mol Genet. 2001 Dec 1;10(25):2851-9.
Cottrell CE, Mendell J, Hart-Kothari M, et al . Maternal uniparental disomy of chromosome 4 in a patient with limb-girdle muscular dystrophy 2E confirmed by SNP array technology. Clin Genet. 2012 Jun;81(6):578-83.
Georganopoulou DG, Moisiadis VG, Malik FA, et al . A Journey with LGMD: From Protein Abnormalities to Patient Impact. Protein J. 2021 Aug;40(4):466-488.
Wicklund MP. The Limb-Girdle Muscular Dystrophies. Continuum (Minneap Minn). 2019 Dec;25(6):1599-1618.
