Medium-keten acyl-CoA dehydrogenase deficiëntie (MCADD)

Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiëntie (MCADD) is de meest voorkomende autosomaal recessieve aandoening van mitochondriale vetzuur bèta-oxidatie die zich uit in snel progressieve metabole crises.

Beta-oxidatie van vetzuren is een metabool proces dat energie levert wanneer de leverglycogeenvoorraden uitgeput raken tijdens langdurig vasten.

Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiëntie (MCADD) behoort tot de groep van aangeboren fouten van mitochondriale oxidatie en is de meest voorkomende recessieve aandoening van vetzuurbèta-oxidatie. De ziekte manifesteert zich met het begin van snel progressieve en potentieel levensbedreigende metabole crises.

MCADD wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het ACADM-gen die het enzym medium-chain acyl-CoA dehydrogenase aantasten. Dit enzym is essentieel bij bèta-oxidatie en kan bij verandering leiden tot toxische accumulatie van middellange-keten acylcarnitine esters.

MCADD wordt nu opgenomen in neonatale screeningsprogramma's. De prevalentie van MCADD in de algemene bevolking is ongeveer 5 per 100.000 geboorten en kan variëren naar gelang van de bevolking; het komt vooral voor bij mensen uit Noord-Europa.

Symptomen

Verhoogde C8-acylcarnitine (octanoylcarnitine) niveaus in lichaamsvloeistoffen met licht verhoogde C6-, en C10-acylcarnitine waarden.

Metabole crises gaan gepaard met hypoketotische hypoglykemie, lethargie, braken, convulsies en coma, en kunnen fataal zijn als niet snel medisch wordt ingegrepen.

Beheer van de ziekte

De gebruikelijke interventie bij een metabole crisis is de orale toediening van eenvoudige koolhydraten om het katabole proces van beta-oxidatie om te keren en het anabolisme te activeren.

Om het optreden van metabole crises zoveel mogelijk te beperken, wordt aanbevolen vasten te vermijden en het glucosegehalte van de voeding te controleren. Vaak worden frequente maaltijden met complexe koolhydraten, een vetarm dieet en het vermijden van voedingsmiddelen met olie met een hoog gehalte aan middellange ketentriglyceriden, zoals kokosolie, geadviseerd.

Geanalyseerde genen

ACADM

Bibliografie

Maier EM, Gersting SW, Kemter KF, et al. Protein misfolding is the molecular mechanism underlying MCADD identified in newborn screening. Hum Mol Genet. 2009 May 1;18(9):1612-23.

Merritt JL 2nd, Chang IJ. Medium-Chain Acyl-Coenzyme A Dehydrogenase Deficiency. 2000 Apr 20 [updated 2019 Jun 27]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Sturm M, Herebian D, Mueller M, et al. Functional effects of different medium-chain acyl-CoA dehydrogenase genotypes and identification of asymptomatic variants. PLoS One. 2012;7(9):e45110.