Metachromatische leukodystrofie
Metachromatische leukodystrofie is een demyeliniserende neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door een ophoping van karakteristieke lipiden die deel uitmaken van de myelinebekleding van zenuwvezels, sulfatiden genaamd. De pathologie wordt veroorzaakt door een gebrek aan activiteit van het enzym arylsulphatase A, dat verantwoordelijk is voor de afbraak van sulfatiden.
Wereldwijd komt metachromatische leukodystrofie ongeveer 1 geval per 40.000-160.000 voor.
Symptomen
Er zijn drie vormen van de ziekte: late infantiel, juveniel en volwassen. De late infantiele vorm is de meest voorkomende en ernstige vorm en begint meestal op dezelfde leeftijd als het leren lopen, met hypotonie, loopmoeilijkheden, optische atrofie en motorische regressie voorafgaand aan mentale achteruitgang.
De juveniele vorm begint rond de leeftijd van 4-5 jaar, met stopzetting van de intellectuele ontwikkeling, gevolgd door motorische regressie, epileptische aanvallen en ataxie. De ziekte verloopt niet zo snel als bij de infantiele vorm, maar de prognose blijft zeer ernstig.
Bij de volwassen vorm is het begin rond 15 jaar, hoewel de diagnose vaak pas op volwassen leeftijd wordt gesteld. De klinische verschijnselen zijn milder en omvatten zowel motorische als psychiatrische stoornissen, met een langzame progressie.
Beheer van de ziekte
Er bestaat geen specifieke behandeling voor deze aandoening. Beenmergtransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie kan nuttig zijn bij patiënten met de late infantiele of juveniele vorm, indien toegepast vóór het begin van de symptomen, om hun neurocognitieve functies te stabiliseren. Het therapeutisch potentieel van deze procedure blijft echter betwistbaar. Momenteel wordt het gebruik van virale vectoren en cellulaire gentherapie onderzocht, hoewel deze methoden nog nader onderzoek vereisen naar hun veiligheid en doeltreffendheid.
Medicamenteuze behandelingen zoals warfarine, baclofen, simvastatine en prednisolon kunnen worden gebruikt om de symptomen te verlichten. Immunotherapie kan ook worden gebruikt om neuro-inflammatie te voorkomen. De doeltreffendheid van sommige geneesmiddelen is echter nog steeds tegenstrijdig.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Barth, M. L., Fensom, A., Harris, A . Prevalence of common mutations in the arylsulphatase A gene in metachromatic leukodystrophy patients diagnosed in Britain. Human genetics. 1993 Mar;91(1):73-7.
Berná, L., Gieselmann, V., Poupetová, H., et al . Novel mutations associated with metachromatic leukodystrophy: phenotype and expression studies in nine Czech and Slovak patients. American journal of medical genetics. Part A. 2004 Sep 1;129A(3):277-81.
Cesani, M., Lorioli, L., Grossi, S., et al . Mutation Update of ARSA and PSAP Genes Causing Metachromatic Leukodystrophy. Human mutation. 2016 Jan;37(1):16-27.
Gort, L., Coll, M. J., Chabás, A . Identification of 12 novel mutations and two new polymorphisms in the arylsulfatase A gene: haplotype and genotype-phenotype correlation studies in Spanish metachromatic leukodystrophy patients. Human mutation. 1999;14(3):240-8.
Kurosawa, K., Ida, H., Eto, Y. Prevalence of arylsulphatase A mutations in 11 Japanese patients with metachromatic leukodystrophy: identification of two novel mutations. Journal of inherited metabolic disease. 1998 Oct;21(7):781-2.
Liaw, H. R., Lee, H. F., Chi, C. S., et al . Late infantile metachromatic leukodystrophy: Clinical manifestations of five Taiwanese patients and Genetic features in Asia. Orphanet journal of rare diseases. 2015 Nov 9;10:144.
Lissens, W., Vervoort, R., Van Regemorter, et al . A D255H substitution in the arylsulphatase A gene of two unrelated Belgian patients with late-infantile metachromatic leukodystrophy. Journal of inherited metabolic disease. 1996;19(6):782-6
Lugowska, A., Berger, J., Tylki-Szymañska, A., et al . High prevalence of I179S mutation in patients with late-onset metachromatic leukodystrophy. Clinical genetics. 2002 May;61(5):389-90.
Luzi, P., Rafi, M. A., Rao, H. Z., et al. Sixteen novel mutations in the arylsulfatase A gene causing metachromatic leukodystrophy. Gene. 2013 Nov 10;530(2):323-8.
