cblA Type Methylmalon aciduria
De groep van geïsoleerde methylmalonzuuremieën is een groep metabole ziekten die worden gekenmerkt door verhoogde niveaus van methylmalonzuur in bloed, urine en andere vloeistoffen. Deze ziekten worden autosomaal recessief overgeërfd en beïnvloeden rechtstreeks het enzym methylmalonyl-CoA mutase (mut) of onrechtstreeks via eiwitten die met dit enzym interageren, zoals de cofactoren cblA en cblB.
Het gen dat verantwoordelijk is voor cblA-methylmaloniëmie is MMAA en is betrokken bij het mitochondriaal transport van cobalamine.
Symptomen
Personen die aan deze ziekte lijden, vertonen meestal milde tot ernstige symptomen vanaf de kindertijd en kunnen last hebben van acidosecrises. De symptomen zijn doorgaans milder dan bij patiënten met andere vormen van methylmalonzuuremie als gevolg van methylmalonyl-CoA mutase (mut) deficiëntie.
Vroegtijdige diagnose en behandeling kunnen helpen om de symptomen te verbeteren en het ontstaan van metabole crises te voorkomen. In gevallen die later worden ontdekt, kunnen vertraagde groei en psychomotorische ontwikkeling optreden. Een complicatie, die in minder dan de helft van de gevallen optreedt, is chronische nierziekte.
Beheer van de ziekte
De diagnose van methylmalonzuururie is gebaseerd op biochemische tests. Een verhoogde productie van methylmalonzuur en zijn metabolieten wordt door middel van chromatografie in urine- en bloedmonsters opgespoord. In veel landen wordt deze pathologie opgenomen in de screening van pasgeborenen. Bovendien wordt het vaak gecombineerd met mutatieanalyse en enzymactiviteitsanalyse om het type acidemie te profileren. Het bepalen van het type acidurie is belangrijk omdat de mutatie-, cblA- en cblB-vormen een betere prognose en evolutie hebben.
De fundamentele chronische behandeling bij patiënten met MMA is een dieet zonder bepaalde voor deze patiënten "schadelijke" aminozuren (valine, isoleucine, methionine en threonine). Patiënten met cblA worden vaak behandeld met een hoge dosis hydroxocobalamine om het methylmalonzuurgehalte in de lichaamsvloeistoffen te verlagen, maar alleen bij degenen die daarop reageren. Daarnaast wordt suppletie met L-carnitine aanbevolen, onder controle van de serumniveaus.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Hörster F, Tuncel AT, Gleich F, et al. Delineating the clinical spectrum of isolated methylmalonic acidurias: cblA and mut. J Inherit Metab Dis. 2021 Jan;44(1):193-214.
Lerner-Ellis JP, Dobson CM, Wai T, et al. Mutations in the MMAA gene in patients with the cblA disorder of vitamin B 12 metabolism. Hum Mutat, 2004; 24(6):509-16.
Merinero B, Pérez B, Pérez-Cerdá C, et al. Methylmalonic acidaemia: Examination of genotype and biochemical data in 32 patients belonging to mut, cblA or cblB complementation group. J Inherit Metab Dis, 2008; 31(1):55-66.
Wesół-Kucharska D, Kaczor M, Pajdowska M, et al. Clinical picture and treatment effects in 5 patients with Methylmalonic aciduria related to MMAA mutations. Mol Genet Metab Rep. 2020 Jan 8;22:100559.
