Methylmalonzuururie door methylmalonyl-CoA mutase deficiëntie
Methylmalonische acidemie door methylmalonyl-CoA mutase deficiëntie maakt deel uit van een groep stofwisselingsziekten die bekend staan als methylmalonische acidemie of MMA. Het wordt veroorzaakt door een gedeeltelijke of volledige deficiëntie in de activiteit van het mitochondriale enzym methylmalonyl-CoA mutase (mut) als gevolg van veranderingen in het MMUT-gen.
Wanneer veranderingen optreden in het mut-enzym, dat vitamine B-12 nodig heeft om goed te functioneren, wordt het metabolisme van bepaalde eiwitten en lipiden, zoals cholesterol, aangetast, waardoor toxische stoffen ontstaan. Daartoe behoort methylmalonzuur, dat zich in het bloed ophoopt en verzuring (acidemie) veroorzaakt.
De prevalentie van methylmaloniëmie is onbekend en wordt geschat op minder dan één geval per 100.000 geboorten, hoewel dit in bepaalde bevolkingsgroepen kan variëren.
Symptomen
De ziekte verschijnt meestal in de eerste weken van het leven, maar er zijn ook gevallen gemeld van een later begin.
Klinische verschijnselen zijn lethargie, mislukte groei, herhaaldelijk braken, uitdroging, ademnood, musculaire hypotonie, ontwikkelingsachterstand, intellectuele achterstand, hepatomegalie en coma. Patiënten kunnen tekenen vertonen van potentieel levensbedreigende anemie, ketoacidose en/of hyperammonaemie, nier- en neurologische complicaties, metabool falen en cardiomyopathie.
Beheer van de ziekte
Bij de eerste crisis, na de geboorte, is de eerste behandeling gericht op stabilisatie van de patiënt. Als de acidemie wordt veroorzaakt door een partieel enzymtekort (mut-subtype) is deze meestal minder ernstig dan wanneer de acidemie resistent is tegen behandeling met vitamine B12 (mut0-subtype).
De standaardtherapie op lange termijn omvat het gebruik van L-carnitine, antibiotica, vitamine B12 (als de patiënt daarop reageert), een eiwitarm dieet en het gebruik van gespecialiseerde aminozuurformules die valine, isoleucine, methionine en threonine bevatten.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Acquaviva C, Benoist JF, Pereira S, et al. Molecular basis of methylmalonyl-CoA mutase apoenzyme defect in 40 European patients affected by mut(o) and mut- forms of methylmalonic acidemia: identification of 29 novel mutations in the MUT gene. Hum Mutat. 2005 Feb;25(2):167-76.
Almási T, Guey LT, Lukacs C, et al. Systematic literature review and meta-analysis on the epidemiology of methylmalonic acidemia (MMA) with a focus on MMA caused by methylmalonyl-CoA mutase (mut) deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2019 Apr 25;14(1):84.
Worgan LC, Niles K, Tirone JC, et al. Spectrum of mutations in mut methylmalonic acidemia and identification of a common Hispanic mutation and haplotype. Hum Mutat. 2006 Jan;27(1):31-43.
