Mucolipidose type II

Het behoort tot een groep van stofwisselingsziekten die de productie of functie van lysosomale enzymen beïnvloeden. Het wordt gekenmerkt door geestelijke achterstand en een verminderde botontwikkeling.

Mucolipidosen zijn een groep ziekten die van invloed zijn op de lysosomale opslag waarbij er een verandering is van de enzymen die in het lysosoom werken. Wanneer deze enzymen niet goed functioneren, zijn de cellen niet in staat bepaalde stoffen, zoals koolhydraten en lipiden, af te breken, wat leidt tot cel- en weefselschade in meerdere organen.

Mucolipidoses worden ingedeeld in 4 typen op basis van het lysosomale enzym dat is aangetast. Type II mucolipidose wordt veroorzaakt door een deficiëntie van het enzym N-acetylglucosamine-1-fosfotransferase dat wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het GNPTAB-gen.

De prevalentie van type II mucolipidose is ongeveer 1 geval per 1.000.000 mensen, hoewel het hoger kan zijn in bepaalde geografische gebieden zoals de regio Saguenay-Lac-Saint-Jean in Quebec.

Symptomen

Bij mucolipidose type II vertonen patiënten vanaf de geboorte lichamelijke verschijnselen zoals abnormale skeletontwikkeling, karakteristieke gelaatstrekken, beperkte gewrichtsbewegingen en vertraagde motorische ontwikkeling. Aan de andere kant is er vergroting van vitale organen zoals de lever, milt, mitralis- en aortahartkleppen. In het ademhalingsstelsel is er sprake van slijmvliesverdikking en verstijving van het bindweefsel, wat leidt tot ademhalingsfalen en infecties. De meeste patiënten overleven niet langer dan de vroege kinderjaren.

Beheer van de ziekte

Er is geen genezing voor deze ziekte en de behandeling is palliatief. Er zijn programma's om de cognitieve ontwikkeling te stimuleren en ze worden ook gecontroleerd op ademhaling en hartfunctie. In sommige gevallen is ademhalingsondersteuning of beademing nodig.

Geanalyseerde genen

GNPTAB

Bibliografie

Khan SA, Tomatsu SC. Mucolipidoses Overview: Past, Present, and Future. Int J Mol Sci. 2020 Sep 17;21(18):6812.

Paik KH, Song SM, Ki CS, et al. Identification of mutations in the GNPTA (MGC4170) gene coding for GlcNAc-phosphotransferase alpha/beta subunits in Korean patients with mucolipidosis type II or type IIIA. Hum Mutat. 2005 Oct;26(4):308-14.

Velho RV, De Pace R, Klünder S, et al. Analyses of disease-related GNPTAB mutations define a novel GlcNAc-1-phosphotransferase interaction domain and an alternative site-1 protease cleavage site. Hum Mol Genet. 2015 Jun 15;24(12):3497-505.