Neuronale Ceroïde-Lipofuscinosen type 3 (geassocieerd met CLN3)
Neuronale ceroïde lipofuscinosen (NCL's) of de ziekte van Batten zijn een groep erfelijke, neurodegeneratieve, gladde opslagstoornissen die worden gekenmerkt door progressieve intellectuele en motorische stoornissen, toevallen en vroegtijdige dood. Visueel verlies is een kenmerk van de meeste vormen.
De klinische fenotypen worden traditioneel gekarakteriseerd naar leeftijd van ontstaan en volgorde van ontstaan van de klinische kenmerken bij infantiele, laat-infantiele, juveniele en volwassen epilepsie.
Pathogene varianten in dertien genen (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) kunnen NCL veroorzaken. De diagnose van NCL is gebaseerd op enzymactiviteitstests en moleculaire genetische tests. In ongebruikelijke gevallen is de diagnose gebaseerd op elektronenmicroscopie van gebiopteerd weefsel. De diagnostische teststrategie hangt af van de leeftijd van het begin.
De incidentie van NCL's is het hoogst in Noord-Europa en de VS met 1 geval per 12.500 inwoners.
Symptomen
Bij neuronale ceroïde lipofuscinose type 3 treden de symptomen meestal op tussen 4 en 6 jaar, met snel gezichtsverlies, gevolgd door gedragsproblemen en cognitieve stoornissen. Epilepsie begint rond de leeftijd van 10 jaar, gevolgd door slaapproblemen en motorische stoornissen.
Beheer van de ziekte
De beschikbare behandelingen richten zich op het verlichten van de symptomen. Anticonvulsiva worden gebruikt om aanvallen te voorkomen of te behandelen. Geassocieerde psychiatrische en motorische stoornissen kunnen ook onder controle worden gehouden.
De laatste jaren is er aanzienlijke vooruitgang geboekt in de richting van mogelijke behandelingen voor NCL's, zoals gentherapie en enzymvervangingstherapie. Ondanks deze inspanningen werd in 2017 slechts één NCL2-specifiek geneesmiddel, Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, VS), goedgekeurd.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Adams HR, Beck CA, Levy E, et al. Genotype does not predict severity of behavioural phenotype in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). Dev Med Child Neurol. 2010 Jul;52(7):637-43.
Masten MC, Corre C, Paciorkowski AR, et al.A diagnostic confidence scheme for CLN3 disease. J Inherit Metab Dis. 2021 Nov;44(6):1453-1462.
Mirza M, Vainshtein A, DiRonza A, et al. The CLN3 gene and protein: What we know. Mol Genet Genomic Med. 2019 Dec;7(12):e859.
Mirza M.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
