Neuronale Ceroïde-Lipofuscinosen type 5 (geassocieerd met CLN5)
Neuronale ceroïde lipofuscinosen (NCL's) of de ziekte van Batten zijn een groep erfelijke, neurodegeneratieve, gladde opslagstoornissen die worden gekenmerkt door progressieve intellectuele en motorische stoornissen, toevallen en vroegtijdige dood. Visueel verlies is een kenmerk van de meeste vormen.
De klinische fenotypen worden traditioneel gekarakteriseerd naar leeftijd van ontstaan en volgorde van ontstaan van de klinische kenmerken bij infantiele, laat-infantiele, juveniele en volwassen epilepsie.
Pathogene varianten in dertien genen (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) kunnen NCL veroorzaken. De diagnose van NCL is gebaseerd op enzymactiviteitstests en moleculaire genetische tests. In ongebruikelijke gevallen is de diagnose gebaseerd op elektronenmicroscopie van gebiopteerd weefsel. De diagnostische teststrategie hangt af van de leeftijd van het begin.
De incidentie van NCL's is het hoogst in Noord-Europa en de VS met 1 geval per 12.500 inwoners.
Symptomen
Symptomen bij neuronale ceroïde lipofuscinose type 5 treden meestal op tussen de leeftijd van 4 en 7 jaar. De belangrijkste symptomen zijn motorische stoornissen, mentale achteruitgang, cognitieve stoornissen, visuele problemen en epileptische aanvallen. De levensverwachting ligt tussen de 10 en 30 jaar.
Beheer van de ziekte
De beschikbare behandelingen richten zich op het verlichten van de symptomen. Anticonvulsiva worden gebruikt om aanvallen te voorkomen of te behandelen. Geassocieerde psychiatrische en motorische stoornissen kunnen ook onder controle worden gehouden.
De laatste jaren is er aanzienlijke vooruitgang geboekt in de richting van mogelijke behandelingen voor NCL's, zoals gentherapie en enzymvervangingstherapie. Ondanks deze inspanningen werd in 2017 slechts één NCL2-specifiek geneesmiddel, Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, VS), goedgekeurd.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Basak I, Wicky HE, McDonald KO, et al. A lysosomal enigma CLN5 and its significance in understanding neuronal ceroid lipofuscinosis. Cell Mol Life Sci. 2021 May;78(10):4735-4763.
Moharir A, Peck SH, Budden T, Lee SY. The role of N-glycosylation in folding, trafficking, and functionality of lysosomal protein CLN5. PLoS One. 2013 Sep 10;8(9):e74299.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
