Peutz-Jeghers syndroom

Het Peutz-Jeghers Syndroom (PJS) is een erfelijke aandoening veroorzaakt door mutaties in het tumorsuppressorgen STK11, dat gekenmerkt wordt door de opkomst van goedaardige gastro-intestinale poliepen en een kenmerkende donkere pigmentatie op de huid en slijmvliezen. Ondanks de goedaardige aard van de poliepen, geeft deze aandoening, met autosomaal dominante overerving, een zeer verhoogd risico op het ontwikkelen van diverse soorten kanker gedurende het leven.

Het Peutz-Jeghers Syndroom is een genetische aandoening die de aanleg voor de ontwikkeling van poliepen en kanker verhoogt. De hoofdoorzaak ligt in mutaties in het STK11 gen (ook bekend als LKB1), een fundamenteel tumorsuppressorgen. Het STK11-eiwit werkt als een "meester-enzym" dat het metabolisme, de celgroei en de celpolariteit reguleert, en functioneert als een essentiële rem op ongecontroleerde proliferatie. Een mutatie die een van de twee kopieën van het STK11 gen inactiveert (autosomale dominante overerving) is voldoende om deze rem te laten wegvallen. Deze verstoring leidt tot de vorming van karakteristieke hamartomateuze poliepen in het maag-darmkanaal en, nog belangrijker, verhoogt de vatbaarheid voor maligne transformatie in meerdere weefsels drastisch.

De incidentie van SPJ is zeldzaam, waarbij ongeveer 1 op de 50.000 tot 200.000 mensen wordt getroffen, zonder onderscheid naar geslacht of etniciteit. Het STK11 gen is hoofdzakelijk verantwoordelijk voor de ziekte. Genetische diagnose is van vitaal belang omdat het kankerrisico het ernstigste aspect van het syndroom is. Personen met SPJ hebben een levenslang cumulatief risico op enig type kanker dat 90% kan bereiken, waaronder colorectale kanker, maagkanker, dunnedarmkanker, pancreaskanker, longkanker, borstkanker en kanker van de voortplantingsorganen (eierstok, teelbal). Daarom is genetische bevestiging cruciaal om vroegtijdig een intensief en multidisciplinair oncologisch surveillanciprogramma te starten.

De kenmerkende tekenen van het syndroom verschijnen meestal in twee fasen. Eerst, tijdens de vroege kindertijd, ontwikkelen zich melanoctytische maculae (donkere, sproetachtige vlekken) rond de mond, op de lippen, de neusgaten en soms op de handen en voeten. Deze vlekken kunnen met de leeftijd vervagen. Ten tweede, tijdens de late kindertijd of de adolescentie, kunnen darmpoliepen complicaties veroorzaken zoals recidiverende buikpijn van het koliektype, gastro-intestinale bloedingen die leiden tot bloedarmoede, en een verhoogd risico op intussusceptie (een medisch noodgeval waarbij een deel van de darm in een ander deel schuift).

Het beheer van SPJ is proactief en richt zich op monitoring om het risico op poliepcomplicaties te verminderen en, fundamenteel, om kanker vroegtijdig op te sporen. Het management omvat regelmatige gastro-duodenoscopieën, coloscopieën en capsulevideo-endoscopieën (elke 2-3 jaar) vanaf de late kindertijd om grote poliepen te verwijderen en intussusceptie en bloedingen te voorkomen. Daarnaast is er een strikt screeningsprogramma voor meerdere kankers vanaf jonge volwassenheid, inclusief monitoring van borsten, pancreas, eierstokken, testikels en longen, volgens de klinische richtlijnen.