Retinitis pigmentosa met of zonder skeletafwijkingen

Retinitis pigmentosa met of zonder skeletafwijkingen is een aandoening veroorzaakt door pathogene varianten van het gen CWC27, gekenmerkt door de combinatie van het typische progressieve gezichtsverlies van retinitis pigmentosa en diverse skeletafwijkingen, met name kleine gestalte en abnormaal korte vingers en tenen of brachydactylie.

Het CWC27 gen levert de instructies voor het maken van een eiwit dat een essentieel onderdeel is van het spliceosoom. Het spliceosoom is een complexe moleculaire machine in onze cellen die boodschapper-RNA (mRNA) verwerkt in een kritieke stap van genexpressie, genaamd splijten of splicing. Het splicing proces speelt een fundamentele rol bij het genereren van de eiwitdiversiteit die nodig is om de complexe structuren en functies die in alle eukaryoten worden aangetroffen, tot stand te brengen. Wanneer mutaties in beide kopieën van het CWC27 gen de functie ervan veranderen, worden de efficiëntie en nauwkeurigheid van het spliceosoom aangetast.

Dit defect in splicing is bijzonder schadelijk voor hooggespecialiseerde cellen die afhankelijk zijn van de juiste expressie van veel complexe genen, zoals de fotoreceptorcellen van het netvlies en ontwikkelende botcellen (osteoblasten).

De aandoening wordt geërfd met een autosomaal recessief patroon, wat betekent dat een individu een gemuteerd gen van beide ouders moet erven om aangetast te zijn.

De symptomen worden onderverdeeld in twee hoofdcategorieën. Oculaire symptomen zijn die van typische retinitis pigmentosa, met het begin van nachtblindheid (nyctalopie) in de kindertijd of adolescentie, gevolgd door een geleidelijk maar progressief verlies van het perifere gezichtsveld. Skeletafwijkingen zijn ook vanaf jonge leeftijd aanwezig en omvatten gewoonlijk een onevenredig kleine gestalte en brachydactylie.

Er bestaat geen genezing voor deze aandoening; daarom richt het management zich op het monitoren van symptomen en het bieden van ondersteunende zorg. Dit omvat regelmatige controles bij een oogarts om de progressie van retinitis pigmentosa te volgen. Een orthopedische beoordeling wordt aanbevolen om significante skeletproblemen, zoals scoliose, aan te pakken. Genetische counseling is een belangrijke bron voor getroffen personen en hun families om de erfelijkheid en implicaties van de stoornis te begrijpen.