Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1

Rhizomelische chondrodysplasie type 1 behoort tot een heterogene groep van zeldzame ziekten met als gemeenschappelijk kenmerk de vorming van verkalkingen rond de gewrichten bijna vanaf de geboorte.

Rhizomelische chondrodysplasia punctata of RCDP omvat een groep pathologieën die worden gekenmerkt door verkorting van de lange beenderen, cataract, periarticulaire verkalkingen, meervoudige gewrichtscontracturen en psychomotorische retardatie.

Rhizomelic chondrodysplasia punctata rhizomelica type 1 (RCDP1), de meest voorkomende RCDP, die 90% van de patiënten omvat, volgt een autosomaal recessieve overervingswijze en wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het PEX7-gen. Dit gen is essentieel in het peroxisomale metabolisme, zodat bepaalde varianten in PEX7 het transport van bepaalde enzymen naar het peroxisoom kunnen veranderen en de synthese van plasmalogenen, een soort fosfolipiden die het celmembraan vormen, kunnen beïnvloeden.

De prevalentie van RCDP1 wordt geschat op 1 op 100.000 personen.

Symptomen

Bij de klassieke vorm van RCDP1 treden de eerste symptomen op bij de geboorte of in de eerste levensmaanden. Het is een ernstige ziekte waarbij de overlevingskans na 10 jaar gering is.

Symptomen zijn onder meer:

Proximale verkorting (rhizomelia) van het opperarmbeen en in mindere mate van het dijbeen.
Puntvormige verkalkingen in het kraakbeen (chondrodysplasia punctiformis).
coronale spleten van de wervellichamen
Verminderd geboortegewicht, lengte en hoofdomtrek
Aanvallen
Ernstige intellectuele achterstand
Achterblijvende groei
Cataract

Gevallen met minder ernstige symptomatologie, vergelijkbaar met die bij patiënten met de ziekte van Refsum, zoals retinitis pigmentosa, sensomotorische polyneuropathie en ichthyosis, zijn gemeld.

Beheer van de ziekte

De behandeling van patiënten met RCDP1 is gericht op verlichting van de symptomen en verbetering van de levenskwaliteit. Fysiotherapie wordt gebruikt om contracturen en orthopedische procedures te verbeteren. Dieetbeperking van fytinezuur om ophoping ervan te voorkomen. Chirurgie om het gezichtsvermogen enigszins te herstellen en farmacologische behandeling met anti-epileptica voor epileptische aanvallen.

Geanalyseerde genen

PEX7

Bibliografie

Braverman NE, Steinberg SJ, Fallatah W, et al . Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1. 2001 Nov 16 [updated 2020 Jan 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Duker AL, Niiler T, Kinderman D, et al . Rhizomelic chondrodysplasia punctata morbidity and mortality, an update. Am J Med Genet A. 2020 Mar;182(3):579-583.

Fallatah W, Schouten M, Yergeau C, et al . Clinical, biochemical, and molecular characterization of mild (nonclassic) rhizomelic chondrodysplasia punctata. J Inherit Metab Dis. 2021 Jul;44(4):1021-1038.

Luisman T, Smith T, Ritchie S, et al . Genetic epidemiology approach to estimating birth incidence and current disease prevalence for rhizomelic chondrodysplasia punctata. Orphanet J Rare Dis. 2021 Jul 6;16(1):300.

Motley AM, Brites P, Gerez L, et al . Mutational spectrum in the PEX7 gene and functional analysis of mutant alleles in 78 patients with rhizomelic chondrodysplasia punctata type 1. Am J Hum Genet. 2002 Mar;70(3):612-24.