Short chain acyl-CoA dehydrogenase deficiëntie (SCADD)
De bèta-oxidatie van vetzuren is een essentieel metabolisch proces voor het verkrijgen van acetyl-CoA, een molecuul waaruit de mitochondriën van cellen energie halen uit vetten.
Korte-keten acyl-CoA dehydrogenase deficiëntie of SCADD is een aandoening die de bèta-oxidatie beïnvloedt door verandering van het enzym acyl-CoA dehydrogenase dat betrokken is bij deze metabole route, wat leidt tot accumulatie van de metabolieten butyrylcarnitine en ethylmalonzuur.
In de Verenigde Staten worden de meeste kinderen met SCADD geïdentificeerd via neonatale screeningprogramma's. De meeste patiënten zijn meestal asymptomatisch en het wordt nu eerder als een biochemisch kenmerk dan als een pathologie beschouwd. Anderzijds worden in landen waar SCADD geen deel uitmaakt van dergelijke programma's, kinderen en volwassenen met SCADD geïdentificeerd als zij klinische symptomen vertonen door middel van een biochemische bepaling van de SCADD-niveaus.In landen waar SCADD geen deel uitmaakt van dergelijke programma's, worden kinderen en volwassenen met SCADD geïdentificeerd als zij klinische symptomen vertonen door biochemische bepaling van het ethylmalonzuur- of EMA-gehalte in de urine en het butyrylglycinegehalte, het butyrylcarnitinegehalte in het plasma en de enzymactiviteit van acyl-CoA dehydrogenase in huid- of spierfibroblasten.
Symptomen
Net als bij andere vetzuuroxidatietekorten zijn de biochemische veranderingen die kenmerkend zijn voor SCADD meestal afwezig bij personen met SCADD, behalve op momenten van fysiologische stress zoals vasten en ziekte.
Uitzonderlijk voorkomende symptomen zijn dysmorfe gelaatstrekken, niet gedijen, voedingsproblemen, metabole acidose, epilepsie, ketotische hypoglykemie, niet gedijen, lethargie, toevallen, dystonie, myopathie en hypotonie.
Beheer van de ziekte
Er zijn geen algemene aanbevelingen voor de behandeling van mensen met SCADD met en zonder symptomen wegens het ontbreken van follow-upstudies op lange termijn.
Indien nodig wordt het vermijden van vasten voorgesteld als preventieve maatregel, aangezien vasten bij sommige mensen met SCADD kan leiden tot uitdroging, metabole acidose en hypoglykemie.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Naito E, Indo Y, Tanaka K. Identification of two variant short chain acyl-coenzyme A dehydrogenase alleles, each containing a different point mutation in a patient with short chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency. J Clin Invest. 1990 May;85(5):1575-82.
Nagan N, Kruckeberg KE, Tauscher AL, et al . The frequency of short-chain acyl-CoA dehydrogenase gene variants in the US population and correlation with the C(4)-acylcarnitine concentration in newborn blood spots. Mol Genet Metab. 2003 Apr;78(4):239-46.
Nochi Z, Olsen RKJ, Gregersen N . Short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency: from gene to cell pathology and possible disease mechanisms. J Inherit Metab Dis. 2017 Sep;40(5):641-655.
Wolfe L, Jethva R, Oglesbee D, et al . Short-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency. 2011 Sep 22 [updated 2018 Aug 9]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
