Syndroom van Lynch
LS is de meest voorkomende oorzaak van erfelijke non-polyposis CRC. De op één na meest voorkomende vorm van kanker bij SL-patiënten is endometriumkanker bij vrouwen, gevolgd door eierstok- en urinewegkanker.
LS wordt veroorzaakt door pathogene kiembaanmutaties in DNA-mismatchreparatiegenen (MMR). Afhankelijk van welk gen gemuteerd is, is er een verhoogd risico op een specifiek type kanker. Mutaties in MLH1 en MSH2 verhogen bijvoorbeeld de aanleg voor non-polyposis colorectale kanker, terwijl de incidentie van colorectale kanker bij dragers van PMS2-varianten lager is en de ziekte meestal minder ernstig is.
Symptomen
Het Lynch-syndroom verhoogt de aanleg voor CRC en andere tumoren zoals eierstokkanker, maagkanker, dunne darmkanker, urinewegkanker, galwegkanker, hersentumoren, talgkliertumoren, alvleesklierkanker en prostaatkanker. Niet alle mensen die drager zijn van een Lynch-syndromutatie krijgen kanker, hoewel ze een verhoogd risico hebben, dat meestal toeneemt met de leeftijd en beïnvloed kan worden door andere factoren.
Beheer van de ziekte
Periodieke colonoscopieën, ongeveer elke 1-2 jaar, worden meestal aanbevolen bij mensen met de diagnose LS.
Hysterectomie en profylactische salpingo-oophorectomie kunnen bij vrouwen met het syndroom soms worden toegepast om baarmoederhals- en eierstokkanker te voorkomen. Er moet individueel advies worden gegeven over de noodzaak van chirurgie, het risico en de optimale timing van de operatie.
Er zijn verschillende farmacologische behandelingen die kunnen worden gebruikt om te proberen het risico op CRC en andere LS-gerelateerde tumoren te verminderen, zoals hoge dosis aspirine en oestrogeentherapie. Daarnaast kan vitaminesuppletie worden aanbevolen.
Risicofactoren die de ontwikkeling van CRC en andere neoplasma`s kunnen beïnvloeden, zoals het verminderen van overgewicht, het vermijden van roken, het minimaliseren of elimineren van alcoholgebruik, het voorkomen van diabetes type 2 en het onder controle houden van het cholesterol- en triglyceridengehalte, moeten ook onder controle gehouden worden.
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Abu-Ghazaleh N, Kaushik V, Gorelik A,et al. Worldwide prevalence of Lynch syndrome in patients with colorectal cancer: Systematic review and meta-analysis. Genet Med. 2022 May;24(5):971-985.
Biller LH, Syngal S, Yurgelun M.Recent advances in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2019 Apr;18(2):211-219.
Borràs E, Pineda M, Blanco I,et al. MLH1 founder mutations with moderate penetrance in Spanish Lynch syndrome families. Cancer Res. 2010 Oct 1;70(19):7379-91.
Cerretelli G, Ager A, Arends MJ,et al. Molecular pathology of Lynch syndrome. J Pathol. 2020 Apr;250(5):518-531.
Cohen SA, Pritchard CC, Jarvik G.Lynch Syndrome: From Screening to Diagnosis to Treatment in the Era of Modern Molecular Oncology. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2019 Aug 31;20:293-307.
Idos G, Valle .Lynch Syndrome. 2004 Feb 5 [updated 2021 Feb 4]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021.
Lastella P, Patruno M, Forte G,et al. Identification and surveillance of 19 Lynch syndrome families in southern Italy: report of six novel germline mutations and a common founder mutation. Fam Cancer. 2011 Jun;10(2):285-95.
Ponti G, Castellsagué E, Ruini C,et al. Mismatch repair genes founder mutations and cancer susceptibility in Lynch syndrome. Clin Genet. 2015 Jun;87(6):507-16.
Taeubner J, Wieczorek D, Yasin L,et al. Penetrance and Expressivity in Inherited Cancer Predisposing Syndromes. Trends Cancer. 2018 Nov;4(11):718-728.
van Riel E, Ausems MG, Hogervorst FB,et al. A novel pathogenic MLH1 missense mutation, c.112A > C, p.Asn38His, in six families with Lynch syndrome. Hered Cancer Clin Pract. 2010 Aug 12;8(1):7.
von Salomé J, Liu T, Keihäs M,et al. Haplotype analysis suggest that the MLH1 c.2059C?>?T mutation is a Swedish founder mutation. Fam Cancer. 2018 Oct;17(4):531-537.
