Tyrosinemie type I

Type I tyrosinemie (HT1) is het gevolg van een deficiëntie van het enzym fumarylacetoacetaathydrolase (FAH) dat betrokken is bij de afbraak van het aminozuur tyrosine. Als gevolg daarvan hopen tyrosine en methionine zich op, evenals bepaalde toxische stoffen, zoals succinylaceton en succinylacetoacetaat, die het porfyrinemetabolisme remmen. Het porfyrinemetabolisme omvat essentiële processen zoals de synthese van hemoglobine uit rode bloedcellen.

De prevalentie van HT1 wordt geschat op 1 geval per 100.000 inwoners, hoewel het vooral voorkomt in de regio Quebec in Canada.

Onbehandelde tyrosinemie type I veroorzaakt symptomen tijdens het eerste levensjaar, waarvan de belangrijkste leverdisfunctie en renale tubulaire disfunctie in combinatie met groeiachterstand en rachitis zijn.

Niertubulaire disfunctie komt vaak voor bij patiënten jonger dan 6 maanden. Nefromegalie (niervergroting), rachitis, groeiachterstand en levercirrose zijn vaker waargenomen bij patiënten ouder dan 6 maanden, die ook hepatocellulair carcinoom en porfyrie-achtige symptomen kunnen ontwikkelen.

Nitisinone (Orfadin®) is een geneesmiddel goedgekeurd voor de behandeling van type I tyrosinemie dat parahydroxyfenylpyruvic acid dioxygenase blokkeert, de tweede stap in de tyrosine-afbraakroute, waardoor de accumulatie van fumarylacetoacetaat wordt voorkomen;Het blokkeert de tweede stap in de tyrosine-afbraakroute, waardoor de accumulatie van fumarylacetoacetaat en de omzetting daarvan in succinylaceton wordt voorkomen.

Drugsbehandeling met nitisinone moet gepaard gaan met een fenylalanine- en tyrosinebeperkend dieet om de vorming van tyrosinekristallen in de cornea te voorkomen. Als de fenylalanineconcentratie in het bloed te laag wordt (20 mol/L), moeten natuurlijke eiwitten aan het dieet worden toegevoegd.

Levertransplantatie wordt uitgevoerd bij kinderen die ernstig leverfalen hebben en niet reageren op nitisinontherapie of aanwijzingen hebben voor hepatocellulair carcinoom.