De ziekte van Wilson

De ziekte van Wilson is een autosomaal recessieve aandoening die één op de 100.000 mensen treft en waarbij sprake is van een toxische ophoping van intracellulair koper, voornamelijk in de lever en het centrale zenuwstelsel. Als het koperniveau in het lichaam niet onder controle wordt gehouden, raakt de lever na verloop van tijd geleidelijk beschadigd en wordt uiteindelijk cirrotisch. Een klein percentage van de patiënten ontwikkelt in latere stadia van de ziekte acuut leverfalen. Daarnaast ontwikkelen patiënten vaak neurologische complicaties en psychiatrische problemen, die ernstig kunnen zijn.

Koper is een cofactor die nodig is voor de goede werking van veel enzymen en is daarom essentieel voor de stofwisseling. Overtollig koper in het lichaam wordt routinematig uitgescheiden via de gal. Wilson-patiënten zijn niet in staat om overtollig koper uit de voeding goed uit te scheiden en het hoopt zich voornamelijk op in de lever en de hersenen. Dit uitscheidingsprobleem is te wijten aan mutaties in het ATP7B-gen dat codeert voor een membraaneiwit in de levercellen dat verantwoordelijk is voor het transport van koper vanuit de levercellen naar de gal.

De ziekte van Wilson manifesteert zich meestal in de kindertijd of op jongvolwassen leeftijd. De symptomen treden meestal op tussen 10 en 20 jaar, hoewel er gevallen zijn gemeld vanaf 5 jaar, en slechts een klein percentage van de gevallen blijft asymptomatisch tot de leeftijd van 40 jaar. De symptomen van de ziekte van Wilson zijn voornamelijk neurologisch, psychiatrisch en hepatisch.

Psychiatrische symptomen zijn meestal de eerste die opduiken, met affectieve en cognitieve stoornissen, persoonlijkheidsveranderingen, depressie en angst. Neurologische symptomen zijn extrapyramidaal, beïnvloeden de bewegingen en omvatten: onduidelijke spraak, onwillekeurige spiercontracties, gangafwijkingen, tremor, parkinsonisme, spasmen en minder vaak toevallen. Leverschade manifesteert zich aanvankelijk als verhoogde AST-ALT niveaus of transaminitis, die zich kan ontwikkelen tot chronische hepatitis, fibrose en uiteindelijk cirrose.

De ziekte kan doeltreffend worden behandeld door de koperopname en -uitscheiding te controleren. Bij patiënten met koperoverbelasting wordt chelatietherapie toegepast. Hierbij worden zinkchelatoren gebruikt, zoals D-Penicillamine en Trientine, geneesmiddelen die de opname van zink uit de voeding verminderen. Eenmaal gereguleerd, worden de juiste koperniveaus stabiel gehouden door het gebruik van zinkzout en een koperarm dieet, hoewel het soms nodig is de chelatietherapie voort te zetten.

Levertransplantatie wordt aanbevolen voor patiënten met fulminante hepatitis of bij voortdurende progressie van de leverdisfunctie zonder reactie op medicamenteuze therapie.