X-gebonden dominante rhizomelische chondrodysplasie punctata

Chondrodysplasia punctata type 2, linked to the X chromosome (CDPX2), is a rare genetic disorder caused by variants in the EBP gene, which is crucial for cholesterol metabolism. This alteration leads to abnormal development of the bones, skin, and eyes, primarily affecting women. The condition is highly variable and characterized by asymmetric skeletal features, distinctive skin lesions, and cataracts.

Chondrodysplasia punctata 2, X-gebonden, ook bekend als het Conradi-Hünermann-Happle syndroom, is een skeletdysplasie die behoort tot een groep ziekten die gekenmerkt worden door puntvormige ("punctata") verkalkingen in het kraakbeen, zichtbaar op röntgenfoto's van pasgeborenen. De oorzaak zijn pathogene varianten in het EBP-gen, gelegen op chromosoom X. Dit gen codeert voor een enzym dat essentieel is voor de laatste stappen van de cholesterolbiosynthese, waardoor een tekort ervan de ontwikkeling van meerdere weefsels aantast.

Omdat het een X-gebonden dominante overerving betreft, treft de ziekte bijna uitsluitend vrouwen en manifesteert zich met een grote klinische variabiliteit. In de meeste gevallen is het letaal voor mannelijke foetussen die de variant erven. De incidentie van CDPX2 wordt geschat tussen 1 op 40.000 en 1 op 100.000 levendgeborenen, zonder dat er een hogere prevalentie is waargenomen in een bepaalde etnische groep.

Het klinische beeld is zeer heterogeen. Kenmerkende bevindingen omvatten skeletafwijkingen zoals kleine gestalte, scoliose, asymmetrische verkorting van de ledematen en de eerder genoemde puntvormige verkalkingen in de lange botten en de wervelkolom. Huidmanifestaties komen veel voor en presenteren zich bij de geboorte als een rode, schilferige huiduitslag (ichthyosis) die een wervelachtig patroon volgt, bekend als de lijnen van Blaschko. Na verloop van tijd maken deze laesies plaats voor gebieden met een dunnere huid (folliculaire atrofie) en pleksgewijze alopecia. Cataracten zijn ook een veelvoorkomend symptoom en kunnen reeds bij de geboorte aanwezig zijn.

Verhoogde concentraties van 8(9)-cholestenol en 8-dehydrocholesterol zijn kenmerkend voor CDPX2.

Momenteel bestaat er geen genezing voor CDPX2. De behandeling is symptomatisch, gericht op het verbeteren van de kwaliteit van leven van de patiënt en vereist een multidisciplinaire aanpak gecoördineerd door genetici, kinderartsen, orthopedisch chirurgen, dermatologen en oogartsen. Orthopedisch management is cruciaal voor het corrigeren van verschillen in ledemaatlengte of scoliose, en kan chirurgie vereisen. Huidproblemen worden behandeld met hydraterende crèmes en keratolytische middelen. Cataracten vereisen meestal een chirurgische ingreep om het zicht te behouden. Regelmatige follow-up is cruciaal om mogelijke complicaties te anticiperen en te beheersen.