Atazanavir (Bijwerkingen)

Atazanavir is een antiretroviraal geneesmiddel voor de behandeling van HIV. Het geneesmiddel kan de functie van het UGT1A1-eiwit remmen, wat als bijwerking geelzucht veroorzaakt en leidt tot stopzetting van de behandeling.

Atazanavir is een direct werkend antiviraal middel dat vaak samen met andere geneesmiddelen, zoals ritonavir of cobicistat, wordt gebruikt om infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) te behandelen bij volwassenen en kinderen die ten minste 3 maanden oud zijn en ten minste 10 kg wegen. Atazanavir behoort tot een klasse van geneesmiddelen die bekend staan als proteaseremmers. Atazanavir werkt door de hoeveelheid HIV in het bloed te verlagen. Hoewel atazanavir HIV niet geneest, kan het de kans op het ontwikkelen van het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en HIV-gerelateerde ziekten zoals ernstige infecties of kanker verminderen. Het nemen van dit geneesmiddel kan het risico op het doorgeven van het hiv-virus aan andere mensen verlagen.

Atazanavir wordt soms gebruikt om infectie te voorkomen bij gezondheidswerkers of anderen die per ongeluk aan hiv zijn blootgesteld.

Huidig, in 2020, wordt het onderzocht voor de behandeling van het SARS-CoV-2 coronavirus, maar de effectiviteitsstudies zijn nog niet afdoende.

ACTIEMECHANISME

Atazanavir werkt door de HIV-protease te remmen, waardoor de vorming van rijpe virionen in reeds geïnfecteerde cellen wordt voorkomen en het voor andere cellen moeilijk wordt om zich te infecteren.

CONTRAINDICATIES

Hypersensitiviteit voor atazanavir.

Geïndiceerd bij patiënten met ernstig leverfalen. Voorzichtig bij patiënten met lichte leverinsufficiëntie.

Gecontra-indiceerd gelijktijdig met: simvastatine, lovastatine, rifampicine, sildenafil voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie, CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische marge (bijv: quetiapine, alfuzosine, astemizol, terfenadine, cisapride, pimozide, kinidine, bepridil, oraal midazolam en ergotalkaloïden, in het bijzonder ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine), St. Janskruid.

FARMACOLOGISCHE INTERACTIES

Waakzaam voor mogelijke bijwerkingen als atazanavir wordt toegediend samen met: tenofovir, disoproxil, irinotecan.

Voorzichtigheid bij: claritromycine; ketoconazol en itraconazol (niet aan te raden in hoge doses van meer dan 200 mg/dag); carbamazepine, lamotrigine, fenytoïne en fenobarbital (dosering controleren en aanpassen); pravastatine en fluvastatine; parenterale midazolam. Controleer de INR (of protrombinetijd) als u warfarine gebruikt.

Azatanavir verhoogt de concentratie van: systemisch amiodaron en lidocaïne (voorzichtigheid en concentratiebewaking); immunosuppressiva (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus); rifabutine, buprenorfine en norbuprenorfine (controle cognitieve effecten en sedatie, overweeg dosisverlaging); diltiazem (initiële dosis verlagen tot 50%); verapamil.

BIJWERKINGEN

Hoofdpijn, oog geelzucht, braken, diarree, buikpijn, misselijkheid, dyspepsie, geelzucht; jeuk, vermoeidheid; verhoogde niveaus van totaal bilirubine, verhoogde niveaus van leverenzymen in plasma CK, ALT, AST en lipase.

Neutrofielen aantal neemt af.

Depressie, koorts, moeite met inslapen, huiduitslag, pijn of gevoelloosheid in handen of voeten, spierpijn.

Andere, ernstiger bijwerkingen kunnen zijn: onregelmatige hartslag, gezichtsstoornissen, pijn of branderig gevoel bij het plassen, bloed in de urine, zwelling in de extremiteiten, erecties die langer dan 4 uur duren, blaarvorming of vervellen van de huid, rode ogen of ontstoken ogen, zweertjes in de mond, zwelling van het gezicht of de hals, zeer ernstige huiduitslag.

BRANDNAMEN

  • Reyataz®
  • Evotaz® (bevat atazanavir, cobicistat)

Geanalyseerde genen

ABCB1 CYP3A4 CYP3A5 UGT1A1

Bibliografie

Gammal RS, Court MH, Haidar CE, Iwuchukwu OF, Gaur AH, Alvarellos M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for UGT1A1 and Atazanavir Prescribing. Clin Pharmacol Ther, 2016; 99(4):363–9

Vardhanabhuti S, Ribaudo HJ, Landovitz RJ, Ofotokun I, Lennox JL, Currier JS, et al. Screening for UGT1A1 Genotype in Study A5257 Would Have Markedly Reduced Premature Discontinuation of Atazanavir for Hyperbilirubinemia. Open forum Infect Dis, 2015;2(3):ofv08

Johnson DH, Venuto C, Ritchie MD, Morse GD, Daar ES, McLaren PJ, et al. Genomewide association study of atazanavir pharmacokinetics and hyperbilirubinemia in AIDS Clinical Trials Group protocol A5202. Pharmacogenet Genomics, 2014; 24(4):195–203

Rodríguez-Nóvoa S, Martín-Carbonero L, Barreiro P, González-Pardo G, Jiménez-Nácher I, González-Lahoz J, et al. Genetic factors influencing atazanavir plasma concentrations and the risk of severe hyperbilirubinemia. AIDS, 2007; 21(1):41–6

Rodríguez Nóvoa S, Barreiro P, Rendón A, Barrios A, Corral A, Jiménez-Nacher I, et al. Plasma levels of atazanavir and the risk of hyperbilirubinemia are predicted by the 3435C-->T polymorphism at the multidrug resistance gene 1. Clin Infect Dis, 2006; 42(2):291–5

Lankisch TO, Moebius U, Wehmeier M, Behrens G, Manns MP, Schmidt RE, et al. Gilbert’s disease and atazanavir: from phenotype to UDP-glucuronosyltransferase haplotype. Hepatology, 2006; 44(5):1324–32

Savic RM, Barrail-Tran A, Duval X, Nembot G, Panhard X, Descamps D, et al. Effect of adherence as measured by MEMS, ritonavir boosting, and CYP3A5 genotype on atazanavir pharmacokinetics in treatment-naive HIV-infected patients. Clin Pharmacol Ther, 2012; 92(5):575–83

Heb je nog steeds geen DNA test gehad?

Doe je genetische test en kom alles over jezelf te weten.

starter
Starter DNA-testen

Voorouders, eigenschappen en welzijn

Kopen
starter
Advanced DNA-testen

Gezondheid, Voorouders, Eigenschappen en Welzijn

Kopen
De DNA test die u zocht
Kopen