Efavirenz (Bijwerkingen)

Efavirenz is een antiretroviraal geneesmiddel uit de groep van de non-nucleoside reverse transcriptase remmers (NNRTI's). Alle NNRTI's interfereren specifiek met de functie van HIV-1 reverse transcriptase door de vorming van dubbelstrengs viraal DNA uit het enkelstrengs RNA-viraal genoom te voorkomen.

Dit antiretrovirale middel wordt gebruikt bij de behandeling van het humane immunodeficiëntievirus (HIV) en wordt aanbevolen in combinatie met twee reverse transcriptase antagonisten. De doeltreffendheid van combinatietherapie is aangetoond in talrijke klinische proeven. Dit type behandeling wordt toegepast bij volwassenen, adolescenten en kinderen ouder dan 3 maanden en zwaarder dan 3 kg.

Efavirenz wordt gekenmerkt door een lange plasmahalfwaardetijd, waardoor het eenmaal daags kan worden toegediend. Het geneesmiddel wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het leverenzym CYP2B6 tot twee gehydroxyleerde en inactieve metabolieten. Het CYP2B6-gen kan verschillende polymorfismen vertonen, die gevolgen hebben voor de dosering en de bijwerkingen van het geneesmiddel.

CONTRA-INDICATIES

Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of een van de hulpstoffen.

Gecontra-indiceerd bij gelijktijdige behandeling met astemizol, cisapride, ergotderivaten, orale midazolam, pimozide, sint-janskruid en triazolam.

VOORZORGSMAATREGELEN

Gebruik efavirenz met voorzichtigheid bij patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekten of overmatig drugsgebruik. Let op de ontwikkeling van psychiatrische stoornissen, zoals depressies of zelfmoordpogingen.

De symptomen van het zenuwstelsel (duizeligheid, slapeloosheid, nachtmerries, slaperigheid) kunnen de eerste twee dagen van de behandeling optreden en verdwijnen na 2-4 weken behandeling.

Ga na of de patiënt een geschiedenis van aanvallen heeft of een epileptische patiënt is.

Overweeg of de patiënt een geschiedenis van leverziekte heeft, aangezien patiënten met chronische hepatitis B of C die behandeld worden met antiretrovirale geneesmiddelen een hoog risico lopen op ernstige en zelfs fatale bijwerkingen.

Gebruik efavirenz met voorzichtigheid als QT-verlenging optreedt.

Kinderen hebben vaker huiduitslag dan volwassenen. Stop de behandeling als ernstige huiduitslagsymptomen zoals blaarvorming, koorts of vervellen optreden.

Het wordt aanbevolen behandeling met efavirenz te vermijden bij adolescente vrouwen met een grote kans op zwangerschap, aangezien een potentieel risico op teratogeniciteit is vastgesteld in het eerste trimester van de zwangerschap.

Vermijd inname van efavirenz als u lactose-intolerant bent, aangezien zowel capsules als tabletten lactose bevatten.

Dyslipidemie kan optreden tijdens de behandeling met efavirenz, dus controle van triglyceriden en cholesterol wordt aanbevolen.

Bij sommige patiënten met gevorderd HIV en een voorgeschiedenis van opportunistische infectie kunnen tekenen van ontsteking of infectie optreden. Informeer onmiddellijk uw arts.

BIJWERKINGEN

De meest voorkomende bijwerkingen zijn huiduitslag en stoornissen van het centrale zenuwstelsel: slaperigheid, slapeloosheid, duizeligheid, hoofdpijn, coördinatie- of evenwichtsproblemen, concentratieproblemen, hallucinaties en abnormale dromen, stuiptrekkingen of euforie. Het veroorzaakt ook verhoogde transaminasespiegels, evenals diarree, braken en vermoeidheid.

Zeldzame reacties zijn nervositeit, verlenging van het QT-interval, wazig zien, buikpijn, duizeligheid, stemmingsstoornissen, tremor, blozen, borstvergroting bij mannen, overgevoeligheid, gele huid en ogen door leverontsteking of suizen in de oren. Zelfmoordgedachten behoren tot de zeer zeldzame bijwerkingen.

INTERACTIES TUSSEN GENEESMIDDELEN

Toediening van efavirenz met andere geneesmiddelen die hoofdzakelijk worden gemetaboliseerd door de cytochroom P450 (CYP) iso-enzymen 2C9, CYP2C19, CYP2B6 of CYP3A kan leiden tot gewijzigde plasmaconcentraties van de gelijktijdig toegediende geneesmiddelen. Geneesmiddelen die CYP3A- en CYP2B6-activiteit induceren zullen naar verwachting de plasmaconcentraties van efavirenz verlagen.

Rifampicine is een nog krachtiger CYP3A-inducer dan efavirenz. Daarom moet bij volwassenen worden overwogen de dosis efavirenz te verhogen tot 800 mg/dag als deze goed wordt verdragen.

Efavirenz veroorzaakt een daling van de plasmaspiegels van HIV-proteaseremmers (atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, darunavir, ritonavir). Bij volwassenen zijn er verschillende manieren om te werk te gaan: geen ritonavir zonder boost, de dosis proteaseremmer verhogen of de dosis ritonavir verhogen.

Het effect van orale anticoagulantia kan worden beïnvloed, dus het is belangrijk de protrombinetijd te controleren.

In het geval van anti-epileptica zoals carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital wordt aanbevolen de plasmaspiegels van anti-epileptica en efavirenz te controleren.

Antischimmelmiddelen zoals itraconazol of posaconazol moeten worden vermeden en vervangen door andere antischimmelmiddelen met minder interacties.

Statinetherapie kan worden beïnvloed, zodat een dosisverhoging of vervanging/toevoeging van een ander geneesmiddel aan de therapie nodig kan zijn.

Voor immunosuppressiva wordt aanbevolen de niveaus en de werkzaamheid van cyclosporine, sirolimus en tracolimus te controleren. Efavirenz veroorzaakt plasmadepletie van deze geneesmiddelen.

Het metabolisme van methadon wordt ook beïnvloed door efavirenz, daarom is het noodzakelijk te controleren op tekenen en symptomen van ontwenning.

Medicijnen die gebruikt worden om bloedstolsels te verminderen, zoals warfarine of acenocoumarol, kunnen een aanpassing van de dosis vereisen.

MERKNAMEN

• Atripla®
• Stocrin®
• Sustiva®
• Symfi®