Fentanyl (Werking)

Fentanyl is een opioïd geneesmiddel dat in de geneeskunde wordt gebruikt voor zijn pijnstillende en verdovende werking. De aanwezigheid van het CYP3A4*1G allel van het CYP3A4 cytochroom kan de plasmaconcentratie van het geneesmiddel en de werkzaamheid beïnvloeden.

Fentanyl is een krachtig, van fenylpiperidine afgeleid opioïde analgeticum dat voornamelijk reageert op de μ-opioïde receptor. De belangrijkste therapeutische effecten zijn analgesie en sedatie.

Fentanyl is 60-100 keer krachtiger dan morfine. Het is beter oplosbaar in lipiden, wat het snelle effect (1-3 minuten) en de korte duur als gevolg van de snelle herverdeling verklaart. Bij langdurige toediening kan het echter accumuleren in vetweefsel en zo het farmacokinetische profiel veranderen in een opioïde met een langere halfwaardetijd dan morfine. Het wordt gemetaboliseerd in de lever, dus het kan zich ophopen bij patiënten met leverfunctiestoornissen. Geen actieve metabolieten. Laat geen histamine vrij en biedt een grotere hemodynamische stabiliteit dan morfine.

Zowel de lagere effectieve concentratie van fentanyl als de concentratie die bijwerkingen veroorzaakt zal toenemen met de ontwikkeling van toenemende tolerantie. De neiging om tolerantie te ontwikkelen varieert aanzienlijk tussen individuen.

CONTRA-INDICATIES

Fentanyl is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende intolerantie voor het geneesmiddel of andere morfinomimetica, hoofdtrauma, verhoogde intracraniële druk en/of coma.

VOORZORGSMAATREGELEN

Zoals met andere sterke opioïden:

• Ademhalingsdepressie is dosisgerelateerd en kan worden omgekeerd met toediening van een narcotische antagonist (naloxon), maar aanvullende doses van deze antagonist kunnen noodzakelijk zijn. Extra doses van dit antagonist kunnen nodig zijn omdat ademhalingsdepressie een langere werkingsduur kan hebben dan bij andere opioïdantagonisten.
• Spierstijfheid kan optreden, waaronder stijfheid van de thoracale spieren, wat kan worden voorkomen als de volgende maatregelen worden genomen: langzame intraveneuze injectie (meestal voldoende voor lage doses), premedicatie met een benzodiazepine en toediening van spierverslappers.
• Niet-epileptische myoclonische bewegingen kunnen optreden.
• Opioïden kunnen hypotensie veroorzaken, vooral bij patiënten met hypovolemie. Passende maatregelen moeten worden genomen om de bloeddruk stabiel te houden.
• Patiënten die langdurig met opioïden worden behandeld of patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van opioïden kunnen hogere doses nodig hebben.

BIJWERKINGEN

De ernstigste bijwerking van fentanyl is ademhalingsdepressie.

Andere bijwerkingen zijn:

• Psychische stoornissen: slaperigheid, sedatie, nervositeit, verlies van eetlust, depressie.
• Hartstoornissen: zeldzaam: tachycardie, bradycardie.
• Ademhalings-, thorax- en mediastinumaandoeningen: zelden: dyspneu, hypoventilatie.
• Huid- en onderhuidaandoeningen: zweten, pruritus.
• Algemene aandoeningen en veranderingen op de plaats van toediening: huidreacties op de plaats van aanbrengen.
• Ongewenste effecten van toediening op de neuraxis: onder andere vertraagde ademhalingsdepressie, misselijkheid/braken, pruritus, urineretentie.
• De volgende bijwerkingen kunnen worden waargenomen na toediening van fentanyl met een neurolepticum zoals droperidol: tremor, nervositeit, postoperatieve hallucinatoire ervaringen en extrapyramidale symptomen.

INTERACTIES TUSSEN GENEESMIDDELEN

Gelijktijdig gebruik van barbituurzuurderivaten moet worden vermeden, aangezien het ademhalingsdepressieve effect van fentanyl kan worden versterkt.

Gelijktijdig gebruik van andere CNS-depressiva kan additieve depressieve effecten veroorzaken en hypoventilatie, hypotensie en ook diepe sedatie of coma kunnen optreden. Onder de hierboven genoemde CNS-depressiva vallen: opioïden, antipsychotica, hypnotica, algemene anesthetica, skeletspierrelaxantia, sedatieve antihistaminica en alcoholische dranken.

Fentanyl, een werkzame stof met een hoge klaring, wordt snel en uitgebreid gemetaboliseerd, voornamelijk door CYP3A4, daarom wordt gelijktijdig voorschrijven van fentanyl met andere CYP3A4 remmende/inducerende geneesmiddelen afgeraden.

Het wordt gewoonlijk aanbevolen om monoamine oxidase (MAO) remmers twee weken voor een chirurgische ingreep te staken.

HANDELSNAAM

• Fentanyl ®