Gonadotrofines en ovulatiestimulerende middelen (Werking)

Bij in vitro fertilisatie (IVF) krijgen vrouwen verschillende gonadotrofines of ovulatiestimulerende hormonen toegediend om de ontwikkeling van eierstokfollikels en de productie van een groter aantal eicellen te stimuleren. Er is een hoog percentage vrouwen dat niet adequaat reageert op de behandeling met deze geneesmiddelen, en dit kan te wijten zijn aan verschillende factoren, waaronder genetische factoren.

Gonadotropines, zoals follitropine-alfa, follitropine-beta, menotropine, en urofollitropine zijn hormonen die de eisprong stimuleren. Deze hormonen worden voorgeschreven tijdens klinische bevruchtingsbehandelingen.

ACTIE-MECHANISME

Bij vrouwen stimuleren deze hormonen de groei en de rijping van de follikels, waardoor de afscheiding van oestrogenen en andere gonadale steroïden wordt bevorderd.

CONTRAINDICATIES

Gonadotropinebehandeling is gecontra-indiceerd wanneer de patiënt overgevoelig is voor gonadotropinen, hypothalamus- of hypofysetumoren heeft; eierstokvergroting of cysten die niet het gevolg zijn van polycysteuze eierstokziekte, gynaecologische bloedingen van onbekende oorsprong; eierstok-, baarmoeder- of borstcarcinoom.

Het mag niet worden gebruikt wanneer geen effectieve respons wordt verkregen bij: primair eierstokfalen, misvormingen van geslachtsorganen of vleesboomtumoren van de baarmoeder die onverenigbaar zijn met zwangerschap.

CANUTIES

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van een behandeling met gonadotropine in geval van lever- en nierfalen, porfyrie, of bij een patiënt met een familiegeschiedenis van porfyrie.

Behandeling met gonadotropinen kan het risico op hyperstimulatiesyndroom van de eierstokken verhogen, vooral bij vrouwen met polycysteuze eierstokken, bij vrouwen met meervoudige of buitenbaarmoederlijke zwangerschappen of abortussen, bij vrouwen die lijden of hebben geleden aan neoplasmata van het voortplantingsstelsel (goedaardig of kwaadaardig) en bij trombo-embolische aandoeningen.

Voordat gonadotropinen worden voorgeschreven, moet de aanwezigheid van hypothyreoïdie, bijnierinsufficiëntie of hyperprolactinemie worden uitgesloten.

Monitor de ovariële respons met behulp van echografie en oestradiolbepaling om risicofactoren voor ovariële hyperstimulatie vroegtijdig te identificeren.

BIJWERKINGEN

Pijn, roodheid, blauwe plekken, zwelling en/of irritatie op de injectieplaats. Hoofdpijn; buikpijn, misselijkheid, braken, diarree; cysten in de eierstokken; licht of matig ovarieel hyperstimulatiesyndroom.

FARMACOLOGISCHE INTERACTIES

Gonadotrofines versterken de folliculaire respons wanneer ze gelijktijdig worden voorgeschreven met andere ovulatiestimulerende medicatie (zoals hCG of clomifeencitraat)

BRANDNAMEN

Follitropine α: Gonal F®
Follitropine β: Puregon®
Menotropine: Menopur®
Urofollitropine: Fostipur®

Geanalyseerde genen

FSHR

Bibliografie

Baldini GM, Catino A, Palini S, et al. Het polymorfisme Asn680Ser op de FSH-receptor en abnormale ovariële respons bij patiënten met normale waarden van AMH en AFC. Int J Mol Sci. 2023 Jan 5;24(2):1080.

Mahey R, Rajput M, Dada R, et al . Prevalence of FSH-R Asn680Ser and Ala307Thr receptor polymorphism and their correlation with ART outcomes among infertile Indian-Asian women-a prospective cohort study. J Hum Genet. 2024 apr 25.

Morón FJ, Ruiz A. Pharmacogenetics of controlled ovarian hyperstimulation: time to corroborate the clinical utility of FSH receptor genetic markers. Pharmacogenomics. 2010 Nov;11(11):1613-8.

Nenonen HA, Lindgren IA, Prahl AS, et al . De N680S-variant in het gen voor de follikelstimulerende hormoonreceptor identificeert hyperresponders voor gecontroleerde ovariële stimulatie. Farmacogenet Genomics. 2019 Jul;29(5):114-120.