Ivacaftor (Werking)
Het door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde geneesmiddel ivacaftor wordt gebruikt bij de behandeling van taaislijmziekte bij patiënten van 1 maand en ouder die ten minste één mutatie in het CFTR-gen hebben die reageert op boosting van ivacaftor op basis van klinische en/of in vitro onderzoeksgegevens.
WERKINGSMECHANISME
Ivacaftor is een versterker van het CFTR-eiwit (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). Het geneesmiddel vergroot de opening van het CFTR-kanaal door het chloortransport in het CFTR-eiwit te bevorderen. Op deze manier wordt de vermindering in de opening van het CFTR-kanaal veroorzaakt door de bovengenoemde mutaties gecompenseerd door de toegenomen opening van het kanaal veroorzaakt door ivacaftor.
VOORZORGSMAATREGELEN
Voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of nierziekte in het eindstadium. Beoordeel risico/voordeel bij ernstige leverfunctiestoornis.
Voorzorgsmaatregelen bij gelijktijdig gebruik met matige en krachtige CYP3A-remmers of -inductoren.
Bij patiënten met verhoogde aminotransferasen (leverfunctietesten uitvoeren voor aanvang van de behandeling, elke 3 maanden gedurende het eerste jaar en vervolgens jaarlijks), de behandeling staken.
Daarnaast is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven bij patiënten met ALAT of ASAT groter dan 5 maal de bovengrens van normaal.
Behandeling met ivacaftor wordt niet aanbevolen bij transplantatiepatiënten.
De veiligheid en werkzaamheid van ivacaftor bij pediatrische CF-patiënten jonger dan 1 maand zijn niet vastgesteld.
HANDELSNAAM
- Kalydeco®
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Guerra L, D'Oria S, Favia M, et al.CFTR-afhankelijke chloride efflux in cystic fibrosis mononucleaire cellen is verhoogd door ivacaftor therapie. Pediatr Pulmonol. 2017 Jul;52(7):900-908.
Graeber SY, Vitzthum C, Pallenberg ST, et al. Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on CFTR Function in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):540-549.
Ivacaftor (Kalydeco) 150 mg Tablet: For Treatment of Cystic Fibrosis with G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, S549R, or G970R Mutation [Internet]. Ottawa (ON): Canadees Agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidstechnologieën; 2015 jul.
Regard L, Martin C, Da Silva J, Burgel PR. CFTR-modulatoren: huidige status en voortschrijdende kennis. Semin Respir Crit Care Med. 2023 Apr;44(2):186-195.
Sawicki GS, Dasenbrook E, Fink AK, Schechter MS.Rate of Uptake of Ivacaftor Use after U.S. Food and Drug Administration Approval among Patients Enrolled in the U.S. Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry. Ann Am Thorac Soc. 2015 Aug;12(8):1146-52.
Van Goor F, Yu H, Burton B, Hoffman BJ.Effect van ivacaftor op CFTR-vormen met missense mutaties geassocieerd met defecten in eiwitverwerking of functie. J Cyst Fibros. 2014 Jan;13(1):29-36.
