Lamotrigine is een veelgebruikte behandeling voor epilepsie en bipolaire stoornis. Bepaalde HLA-varianten, zoals HLA-B*15:02, zijn bestudeerd vanwege hun mogelijke verband met een verhoogde gevoeligheid voor ernstige huidreacties geassocieerd met de behandeling.
Lamotrigine (Bijwerkingen)
Lamotrigine is een anti-epilepticum dat wijdverbreid wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende vormen van epilepsie en voor de preventie van depressieve episodes bij patiënten met een bipolaire stoornis. De effectiviteit, het brede werkingsspectrum en de algemeen goede verdraagzaamheid hebben het gebruik ervan bij zowel volwassenen als kinderen bevorderd.
Hoewel de meeste patiënten de behandeling goed verdragen, kan lamotrigine geassocieerd worden met huidreacties van wisselende ernst. In zeldzame gevallen kunnen ernstige huidbijwerkingen (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR) optreden, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) en DRESS-syndroom.
Werkingsmechanisme
Lamotrigine werkt voornamelijk door voltage-afhankelijke natriumkanalen te blokkeren, waardoor neuronale membranen worden gestabiliseerd en de afgifte van excitatoire neurotransmitters, met name glutamaat en aspartaat, wordt verminderd. Dit mechanisme draagt bij aan het verminderen van neuronale prikkelbaarheid en het voorkomen van epileptische aanvallen.
Contra-indicaties
Lamotrigine is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen. Het moet worden toegediend volgens de aanbevolen doseringsopbouw, aangezien een snelle titratie of gelijktijdig gebruik van valproaat het risico op ernstige huidreacties verhoogt.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen zijn hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, diplopie, wazig zien, misselijkheid, braken en evenwichtsstoornissen. Huidreacties komen relatief vaak voor tijdens de eerste weken van de behandeling en manifesteren zich meestal als milde exantemen. Echter, in zeldzame gevallen kunnen ernstige huidbijwerkingen (SCAR) optreden, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) en DRESS-syndroom, die onmiddellijke onderbreking van de behandeling vereisen.
Handelsnamen
- Lamictal®
- Lamictal XR®
Geanalyseerde genen
Bibliografie
An DM, Wu XT, Hu FY, et al.Associatiestudie van door lamotrigine geïnduceerde cutane bijwerkingen en HLA-B*1502 in een Han-Chinees bevolking. Epilepsy Res. 2010 Dec;92(2-3):226-30.
Manson LEN, Nijenhuis M, Soree B, et al.Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) richtlijn voor de gen-medicijninteractie van CYP2C9, HLA-A en HLA-B met anti-epileptica. Eur J Hum Genet. 2024 Aug;32(8):903-911. doi: 10.1038/s41431-024-01572-4.
Sabourirad S, Mortezaee R, Mojarad M, et al.Onderzoeken van de associatie van door Lamotrigine en Fenytoïne geïnduceerd Stevens-Johnson syndroom/Toxische Epidermale Necrolyse met HLA-B*1502 in de Iraanse bevolking. Exp Dermatol. 2021 Feb;30(2):284-287.
