Lumacaftor + Ivacaftor (Doeltreffendheid)
De LUM/IVA is een combinatie van lumacaftor en ivacaftor en werkt als een cystische fibrose transmembraan geleidingsregelaar (CFTR) versterker. LUM/IVA is geïndiceerd voor de behandeling van cystische fibrose (CF) bij patiënten ouder dan 6 jaar die homozygoot zijn voor de F508del-mutatie van het CFTR-gen. Als het genotype van een patiënt onbekend is, moet een mutatieanalyse van CF worden uitgevoerd, zoals aanbevolen door de Food and Drug Administration (FDA).
In in vitro studies verhoogt lumacaftor de hoeveelheid functioneel eiwit aan het oppervlak van de epitheelcel, blijkbaar door een gedeeltelijke correctie van het vouwingsdefect van het eiwit dat de oorzaak is van de F508del-mutatie, waardoor voortijdige degradatie van het eiwit wordt voorkomen voordat het transport naar het apicale oppervlak van de epitheelcel is voltooid. Ivacaftor verhoogt de openingstijd van het kanaal door de werking van het eiwit dat aanwezig is op de apicale oppervlakte van de epitheelcel. Samen vertaalt zich dit in een toename van het chloortransport. Het exacte mechanisme waarmee beide geneesmiddelen dit effect bereiken, is echter onbekend.
BRANDNAAM:
Orkambi®
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Barry PJ, Mall MA, Álvarez A, et al.Triple Therapy for Cystic Fibrosis Phe508del-Gating and -Residual Function Genotypes. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):815-825.
Egan ME.Effects of Lumacaftor/Ivacaftor in a Pediatric Cohort Homozygous for F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Apr 1;195(7):849-850.
Labaste A, Ohlmann C, Mainguy C, et al.Real-life acute lung function changes after lumacaftor/ivacaftor first administration in pediatric patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2017 Nov;16(6):709-712.
Ratjen F, Hug C, Marigowda G, et al.Efficacy and safety of lumacaftor and ivacaftor in patients aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: a randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):557-567.
