Mirtazapine is een noradrenerge en serotonerge antidepressivum dat wordt gebruikt bij de behandeling van depressie en andere stemmingsstoornissen. Hoewel verdere studies nodig zijn om de invloed van de farmacogenetica van mirtazapine op te helderen, zijn er polymorfismen geïdentificeerd die de respons op de behandeling en het risico op bijwerkingen zouden kunnen beïnvloeden.
Mirtazapine (Bijwerkingen)
Mirtazapine is een tetracyclisch antidepressivum naar analogie van mianserin. Het behoort tot de groep van de atypische antidepressiva en wordt geclassificeerd als een specifiek noradrenerg en serotonerge antidepressivum (NaSSA). Het werkingsmechanisme bestaat erin de noradrenerge en serotonerge neurotransmissie op het niveau van het centrale zenuwstelsel (CZS) te verhogen.
CONTRAINDICATIES
Hypersensitiviteit gecontra-indiceerd bij gelijktijdig gebruik met IMAO antidepressiva
CANUTIES
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van mirtazapine aan patiënten met epilepsie en organisch affectief syndroom. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met leverinsufficiëntie, nierinsufficiëntie, geleidingsstoornissen, angina pectoris en recent myocardinfarct, hypotensie, prostaathypertrofie, acuut nauwehoekglaucoom en diabetes mellitus.
Uiterste voorzichtigheid bij het voorschrijven en doseren van mirtazapine bij patiënten met schizofrenie of andere psychotische stoornissen, voorgeschiedenis van manie/hypomanie.
Voorzichtigheid is geboden bij personen met bekende cardiovasculaire aandoeningen of een familiegeschiedenis van verlengd QT-hartinterval en nog meer indien gelijktijdig voorgeschreven met geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen en bij patiënten met een verhoogd risico op hyponatriëmie (ouderen of patiënten die behandeld worden met geneesmiddelen die hyponatriëmie veroorzaken).
Stop de behandeling als geelzucht, koorts, keelpijn, stomatitis of andere tekenen van infectie optreden.
De behandeling moet geleidelijk worden stopgezet om het onttrekkingssyndroom te voorkomen.
Niet gebruiken bij kinderen onder de 18 jaar omdat bij deze personen vaker suïcidaal gedrag en vijandigheid voorkomen.
Er is een risico op zelfmoord, daarom moet de patiënt regelmatig worden gecontroleerd totdat er verbetering wordt vastgesteld, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van suïcide-episodes of die een significant niveau van suïcidale gedachten vertonen voordat ze met mirtazapinebehandeling beginnen.
Er bestaat een risico op het serotoninesyndroom bij gelijktijdig gebruik met SSRI antidepressiva.
Akathisia kan optreden in de eerste weken van de behandeling.
BIJWERKINGEN
Mirtazapine kan gewichtstoename, slaperigheid, sedatie, hoofdpijn, lusteloosheid, duizeligheid, beven, een droge mond, misselijkheid, diarree, braken, constipatie, huiduitslag, artralgie, myalgie, rugpijn, verhoogde eetlust, orthostatische hypotensie, perifere oedeem, vermoeidheid, abnormale dromen, verwarring, angst en slapeloosheid veroorzaken.
FARMACOLOGISCHE INTERACTIES
Mirtazapine versterkt het sederende effect van benzodiazepinen en andere anxiolytica.
Verminder de dosis mirtazapine bij gelijktijdig gebruik met: krachtige remmers van CYP3A4, HIV-proteaseremmers, azol-antischimmelmiddelen, erytromycine, cimetidine, nefazodon.
De plasmaspiegels van mirtazapine worden verlaagd door: carbamazepine, rifampicine of fenytoïne.
Toedien mirtazapine niet samen met MAOI antidepressiva of binnen 2 weken na het staken van de behandeling.
Er bestaat een risico op het serotonerge syndroom als mirtazapine wordt ingenomen samen met: L-tryptofaan, triptanen, tramadol, linezolid, SSRI antidepressiva, lithium, sint-janskruid.
Monitor de INR ("International Normalized Ratio", parameter om de protrombinetijd, stollingstijd te controleren) als mirtazapine samen met warfarine of andere anticoagulantia wordt ingenomen.
Er bestaat een risico op verlenging van het QT-hartinterval en/of ventriculaire aritmieën bij gelijktijdig gebruik van mirtazapine met stoffen die het QTc-interval verlengen, zoals sommige antipsychotica en antibiotica.
BRANDNAMEN:
- Afloyan ®
- Mirtamylan ®
- Myrtazapina ®
- Rexer ®
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Lind AB, Reis M, Bengtsson F, et al.Steady-state concentrations of mirtazapine, N-desmethylmirtazapine, 8-hydroxymirtazapine and their enantiomers in relation to cytochrome P450 2D6 genotype, age and smoking behaviour. Clin Pharmacokinet. 2009;48(1):63-70.
Paulzen M, Gründer G, et al. Distribution pattern of mirtazapine and normirtazapine in blood and CSF. Psychopharmacology (Berl). 2015 Feb;232(4):807-13.
Zastrozhin MS, Skryabin VY, Smirnov VV, et al.Effects of CYP2D6 activity on the efficacy and safety of mirtazapine in patients with depressive disorders and comorbid alcohol use disorder. Can J Physiol Pharmacol. 2019 Aug;97(8):781-785.
Zastrozhin, Smirnov, Petukhov, et al.The Influence of Concentration of Micro-RNA hsa-miR-370-3p and CYP2D6*4 on Equilibrium Concentration of Mirtazapine in Patients With Major Depressive Disorder. Psychopharmacol Bull. 2020 Jul 23;50(3):58-75.
