Venlafaxine (Dosering)
Venlafaxine versterkt de monoaminerge activiteit in het centrale zenuwstelsel (CZS). In preklinische studies is bewezen dat venlafaxine en zijn belangrijkste metaboliet, O-desmetilvenlafaxina, krachtige remmers zijn van de heropname van serotonine en noradrenaline (SNRI). Het remt ook in geringe mate de heropname van dopamine.
CONTRAINDICATIES
Hypersensitiviteit voor venlafaxine.
Gelijktijdige toediening van MAOI antidepressiva is gecontra-indiceerd. Begin de behandeling met venlafaxine pas 14 dagen na de onderbreking van de MAOI-behandeling en stop de behandeling met venlafaxine ten minste 7 dagen voor de start van de MAOI-behandeling.
ACTIVITEITEN
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van venlafaxine aan patiënten met een recente geschiedenis van een infarct of instabiele hartaandoening, een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, bij patiënten wier toestand in gevaar kan worden gebracht door een toename van de hartfrequentie, bij patiënten met IOP (verhoogde intraoculaire druk) of met een risico op glaucoom met een scherpe hoek. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een familiegeschiedenis of achtergrond van bipolaire stoornis, geschiedenis van agressie.
Bij patiënten met bloedingsstoornissen of aanleg daarvoor uiterste voorzichtigheid betrachten bij het voorschrijven van venlafaxine samen met anticoagulantia, geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden of het risico op bloedingen verhogen. Zorg voor personen met nierfalen, leverfalen, bejaarde patiënten, kinderen jonger dan 18 jaar en diabetici.
Periodieke controle van de bloeddruk wordt aanbevolen bij gebruik van venlafaxine. Hyponatriëmie en/of syndroom van inadequate secretie van ADH (antidiuretisch hormoon) kunnen optreden, gewoonlijk bij volumedepletie of gedehydrateerde patiënten.
Het is noodzakelijk een strenge controle uit te voeren bij patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag en bij patiënten met een significante mate van suïcidale gedachten voor aanvang van de behandeling, aangezien het risico op suïcidale gedachten of suïcidepogingen tijdens de behandeling groter is. Verlaag de dosis geleidelijk over een periode van weken of maanden om ontwenningsverschijnselen te voorkomen.
Benader de voordelen/risico's als akathisie/psychomotorische agitatie optreedt. Het wordt aanbevolen om het cholesterolgehalte te controleren. Risico op serotoninesyndroom, vooral bij gelijktijdig gebruik van andere serotonerge middelen of middelen die het metabolisme van serotonine beïnvloeden. Indien de gelijktijdige behandeling klinisch gerechtvaardigd is, is een strikte controle van de patiënt verplicht, vooral in het begin en bij verhoging van de dosis. Gelijktijdig gebruik met serotonerge precursoren (tryptofaan-supplementen), met antipsychotica of met andere dopamine-antagonisten wordt niet aanbevolen.
Overweeg de voordelen/risico's bij patiënten met een hoog risico op ernstige hartritmestoornissen of verlenging van het QTc-interval. Vermijd gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen.
BIJWERKINGEN
Asthenie, rillingen, vermoeidheid, hypertensie, vasodilatatie, palpitaties, verminderde eetlust, constipatie, misselijkheid, braken, xerostomie, dyspepsie, hypercholesterolemie, gewichtsverlies, abnormale dromen, verminderd libido, duizeligheid, droge mond, hoofdpijn, hypertonie, slapeloosheid, nervositeit, paresthesie, sedatie, somnolentie, tremor, verwardheid, depersonalisatie, geeuwen, zweten, accommodatiestoornissen, mydriasis, visuele stoornissen, oorsuizen, ejaculatie/abnormale orgasmen bij mannen, anorgasmie, erectiestoornissen, betrokkenheid bij urineren, menstruatiestoornissen, dysurie en pollakiurie.
FARMACOLOGISCHE INTERACTIES
Verergergering van toxiciteit met risico op serotoninesyndroom indien venlafaxine samen wordt toegediend met triptanen, SSRI antidepressiva, ISRN antidepressiva, lithium, sibutramine, fentanyl en zijn analogen, dextromethorfan, tapentadol, pethidine, methadon, pentazocine, St. Janskruid en geneesmiddelen die het metabolisme of de serotonine-precursoren beïnvloeden.
Venlafaxine versterkt het effect van warfarine.
De werking van venlafaxine wordt versterkt door cimetidine.
Venlafaxine versterkt de werking en toxiciteit van haloperidol.
spanVoorzichtigheid bij gelijktijdige toediening van imipramine en metoprolol.
Er bestaat een verhoogd risico op QTc-verlenging en/of ventriculaire aritmieën als venlafaxine samen wordt toegediend met geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen (klasse Ia- en III-antiaritmica: kinidine, amiodaron, sotalol, dofetilide, sommige antipsychotica zoals thioridazine, sommige macrolide antibiotica, sommige antihistaminica; sommige quinolone antibiotica zoals moxifloxacine).
Mijd alcoholgebruik tijdens de behandeling.
BRANDNAMEN
- Arafaxina Retard ®
- Conervin Retard ®
- Dislaven Retard ®
- Dobupal ®
- Flaxen ®
- Levest ®
- Vandral ®
- Venlabrain Retard ®
- Venlamylan ®
- Venlapine ®
- Zarelis ®
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Venlafaxine is een antidepressivum dat wordt gebruikt bij de behandeling van depressieve stoornis (MDD), angststoornissen en paniekstoornissen. Venlafaxine behoort tot de klasse van serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), waardoor de concentratie in de synaptische ruimte toeneemt en de neurotransmissie verbetert. venlafaxine remt echter ook zwak de heropname van dopamine, vandaar dat het ook bekend staat als een serotonine-norepinefrine-dopamine heropnameremmer (SNRI).
Cytochroom CYP2D6 zet venlafaxine in de lever om in de actieve metaboliet O-desmethylvenlafaxine (ODV), die ook antidepressieve activiteit heeft. Mensen met twee inactieve kopieën van het CYP2D6 gen (slechte stofwisselaars, PM) kunnen een verminderd vermogen hebben om venlafaxine te metaboliseren, wat resulteert in een lagere concentratie van ODV in de bloedbaan. Omgekeerd kunnen personen met meer dan twee kopieën van functionele CYP2D6 allelen (ultrarapid metabolisers, UM) een verhoogd vermogen hebben om venlafaxine te metaboliseren, wat resulteert in een verhoogde ODV metaboliet in de bloedbaan.
CYP2D6 allelen of genvarianten met verminderde of niet-functionele activiteit zijn CYP2D6*3, *4, *6, *7, *8, *11 en *12; gedeeltelijk functionele allelen zijn CYP2D6*9, *10, *29 en *41. Het allel met de naam CYP2D6*5 is een inactief allel dat bestaat uit een volledige gen-deletie, dus sequentie- of PCR-technologie is vereist voor de analyse van deze isovorm. Hetzelfde geldt voor varianten die duplicaties zijn van het CYP2D6 gen, zoals de varianten van de ultra snelle metaboliseerders.
Weinig studies hebben het effect van CYP2D6 varianten op de respons op venlafaxine of het risico op bijwerkingen tijdens de behandeling onderzocht. Deze studies hebben meestal een kleine steekproefomvang of zijn casestudies, dus het bewijs voor de relatie tussen de plasmaspiegel van het geneesmiddel en de werkzaamheid of verdraagbaarheid is over het algemeen laag.
