Warfarine (Bijwerkingen)

Warfarine is een orale anti-vitamine K-anticoagulans. Het remt de vorming van de actieve stollingsfactoren II, VII, IX en X in de lever door remming van de gamma-carboxylering van vitamine K-afhankelijke precursorproteïnen.

CONTRA-INDICATIES

Warfarine is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Overgevoeligheid.

Zwangerschap.

Gebrek aan medewerking van de patiënt.

Bloedingsdiathese en/of bloeddyscrasie. Organische laesies vatbaar voor bloedingen. Recente of geplande ingrepen aan het CZS, oogheelkundige operaties of operaties die grote weefseloppervlakken blootleggen.

Gastro-duodenale zweer of bloedingen in het gastro-intestinale, urogenitale of respiratoire kanaal, cerebrovasculaire bloedingen, pericarditis, pericardiale effusies, subacute bacteriële endocarditis.

Ernstige arteriële hypertensie, ernstige lever- en nierparenchymale schade. Verhoogde fibrinolytische activiteit.

Hoge doses NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen), miconazol (systemisch en orale gel), fenylbutazon (systemisch), hoge doses ASA en andere salicylaten.

VOORZORGEN

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van warfarine in de volgende situaties:

Indien er een risico op bloedingen is, necrose (indien aanwezig, vervangen door heparine), vrijkomen van embolieën of atheromateuze plaques.

Matige tot ernstige nierinsufficiëntie, matige tot ernstige leverinsufficiëntie, matige tot ernstige arteriële hypertensie, infectieziekten of verstoringen van de darmflora, katheters, deficiëntie in de antistollingsrespons gemedieerd door proteïne C of zijn cofactor, proteïne S (risico op weefselnecrose); monitor INR (van het Engelse, International Normalized Ratio of Warfarin).

Er zijn geen gegevens die het gebruik bij kinderen ondersteunen, onderbreek de behandeling als calcifylaxie optreedt (groter risico bij gevorderde nierziekte in dialyse).

BIJWERKINGEN

Bloedingen in enig orgaan.

GENEESMIDDELINTERACTIES

Het effect van warfarine wordt geïnhibeerd door: enzyminductoren (aminoglutethimide, carbamazepine, fenazon, griseofulvine, fenobarbital, secobarbital, rifampicine, H. perforatum), geneesmiddelen die de absorptie verminderen (sucralfaat, ascorbinezuur), vitamine K, ginseng en voedingsmiddelen rijk aan vitamine K (granen, broccoli, kool, wortelen, gevogelte-orgaanvlees).

Het effect van warfarine wordt versterkt door:

• Enzymremmers (allopurinol, dextropropoxifeen, tramadol, amiodaron, ciprofloxacine, claritromycine, erytromycine, norfloxacine, ofloxacine, pefloxacine, chlooramfenicol, cimetidine, omeprazol, ranitidine, cisapride, disulfiram, fluvastatine, lov
• Geneesmiddelen die het uit de plasma-eiwitbinding verdringen (ethacrinezuur, nalidixinezuur, diclofenac, fenylbutazon, feprazon, ibuprofen, ketoprofen, mefenaminezuur, sulindac, benziodaron, bicalutamide, carnitine, gemfibrozil, hydra
• Verminderde beschikbaarheid van vitamine K (levothyroxine, neomycine, cefamandol, clofibraat, stanozolol).
• Geneesmiddelen die de synthese van stollingsfactoren verminderen (danazol, paracetamol, kinidine, kinine, vitamine E, ethanol).
• ASA, diflunisal.
• Doxycycline, tetracycline (hypoprotrombinemische middelen).
• Clindamycine: kan de antistollingsactiviteit verhogen met een toename van de stollingswaarden (PT-protrombinetijd/INR) en/of bloedingen.
• Overige: benzbromaron, propranolol, piracetam.

Warfarine verhoogt de protrombinetijd bij gelijktijdig voorschrijven met: sulfamethoxazol, flutamide.

Warfarine verlaagt de protrombinetijd met: chloortalidon, spironolacton.

Het antistollings effect van warfarine kan variabel zijn door de inname van: orale anticonceptiva, fenytoïne, disopyramide, colestyramine.

HANDELSNAAM

• Coumadin ®
• Aldocumar ®
• Jantoven ®