Cathepsine D is een lysosomaal protease dat cruciaal is voor de afbraak van zowel intracellulaire als extracellulaire eiwitten. Dit enzym is essentieel voor eiwitomzetting, apoptose en verschillende celsignaleringsprocessen.
Cathepsine D niveaus
Cathepsinen zijn de belangrijkste lysosomale proteasen bij zoogdieren en zijn betrokken bij weefsel- en botombouw, antigeenverwerking en -presentatie, eiwit-, hormoon- en neuropeptideverwerking, wondgenezing, apoptose en bij de ontwikkeling en progressie van ziekten zoals kanker, ontsteking, atherosclerose, reumatoïde artritis, reumatoïde artritis en bij de ontwikkeling en progressie van ziekten zoals kanker, ontsteking, atherosclerose.Ze zijn betrokken bij weefsel- en botopbouw, antigeenverwerking en -presentatie, eiwit-, hormoon- en neuropeptideverwerking, wondgenezing, apoptose en bij de ontwikkeling en progressie van ziekten zoals kanker, ontsteking, atherosclerose, reumatoïde artritis en neurodegeneratie.
Cathepsine D is een belangrijke lysosomale protease die behoort tot de asparagine-familie. Het wordt voornamelijk gevonden in de lysosomen van cellen en speelt een cruciale rol in de afbraak van intracellulaire en extracellulaire eiwitten. Het wordt gesynthetiseerd in het ruwe endoplasmatisch reticulum als preprocathepsine D. Het wordt vervolgens omgezet in procathepsine D. Vervolgens wordt het omgezet in procathepsine D en gericht op intracellulaire vesiculaire structuren zoals lysosomen, endosomen en fagosomen.
Dit enzym is actief bij een zure pH, kenmerkend voor de lysosomale omgeving, en is essentieel voor cellulaire eiwitomzetting, apoptose en verschillende celsignaleringsprocessen. Normaal gesproken wordt procathepsine D intracellulair aangetroffen, maar onder bepaalde omstandigheden kan het worden uitgescheiden, zoals is aangetroffen in melk, serum, zweet en urine bij mensen en andere dieren. Het kan worden uitgescheiden door verschillende celtypen, waaronder macrofagen, keratinocyten, mammaire epitheelcellen en kankercellen.
Het niveau van cathepsine D wordt beïnvloed door verschillende factoren. Genetisch gezien kunnen polymorfismen en mutaties in het CTSD-gen de expressie en activiteit veranderen, wat van invloed is op neurodegeneratieve ziekten en kanker. Ook fysiologische en pathologische toestanden, zoals neurodegeneratieve ziekten en verschillende soorten kanker, laten veranderde cathepsine D-spiegels zien. Omgevingsfactoren zoals voeding, lichaamsbeweging en stress spelen ook een rol bij de regulatie van dit enzym. Een dieet dat rijk is aan antioxidanten kan bijvoorbeeld beschermen tegen lysosomale schade en de cathepsine D spiegel op peil houden.
In de afgelopen drie decennia is cathepsine D vooral bestudeerd vanwege zijn rol in de ontwikkeling van kanker en als mogelijke onafhankelijke tumormarker. Dit onderzoek heeft de fysiologische rol van cathepsine D opgehelderd en nieuwe functies blootgelegd, wat het belang onderstreept van het combineren van deze kennis om het therapeutische en diagnostische potentieel van cathepsine D in de humane oncologie beter te begrijpen.
Aantal waargenomen varianten
13,5 miljoen varianten
Aantal risicoloci
12 loci
Geanalyseerde genen
Bibliografie
Folkersen L., Gustafsson S., et al. Genomic and drug target evaluation of 90 cardiovascular proteins in 30,931 individuals. Nature Metabolism, 16 okt 2020, 2(10):1135-1148.
Benes P., Vetvicka V., et al. CATHEPSIN D - MANY FUNCTIONS OF ONE ASPARTIC PROTEASE. Crit Rev Oncol Hematol. 2008 Oct; 68(1): 12-28.
Mijanovik O., Petushkova A., et al. Cathepsin D-Managing the Delicate Balance. Pharmaceutics 2021, 13(6), 837.
