Het is aangetoond dat de persistentie van foetaal hemoglobine een duidelijk erfelijk karakter heeft. Er zijn verschillende studies die bepaalde genetische polymorfismen of varianten in verband brengen met de persistentie van foetaal hemoglobine bij volwassenen en de mogelijke implicatie daarvan bij de verbetering van de symptomen van verschillende vormen van bloedarmoede.
Aanwezigheid van foetale hemoglobine
Foetaal hemoglobine is het belangrijkste zuurstoftransporteiwit naar alle delen van het lichaam bij de menselijke foetus gedurende de laatste zeven maanden van de ontwikkeling in utero en bij de pasgeborene tot de leeftijd van ongeveer 6 maanden, tegen die tijd is het vrijwel geheel vervangen door hemoglobine voor volwassenen. Slechts ongeveer 1% van het totale volwassen hemoglobine is foetaal hemoglobine.
Functioneel verschilt foetaal hemoglobine van hemoglobine van een volwassene doordat het in staat is zuurstof met een grotere affiniteit te binden, waardoor de zich ontwikkelende foetus een betere toegang heeft tot zuurstof uit de bloedbaan van de moeder.
De structuur van foetaal hemoglobine is een eiwit dat bestaat uit vier globines: twee alfaglobines en twee gamma-globines. Tijdens de ontwikkeling vindt er een verandering in de genexpressie plaats waardoor het gen dat gamma-globine produceert niet meer tot expressie komt en de expressie van het beta-globine gen wordt geactiveerd, zodat volwassenen hemoglobine hebben dat voornamelijk bestaat uit twee alfaglobines en twee beta-globines. De transcriptionele verandering van het gen van gamma- naar betaglobine wordt gewoonlijk de "omschakeling van foetale naar volwassen hemoglobine" genoemd.
Bij sommige individuen neemt de productie van foetaal hemoglobine in de loop der jaren niet af, mogelijk door de aanwezigheid van varianten in het BCL11A-gen, een gen dat als moleculaire schakelaar fungeert bij de overgang van foetaal hemoglobine naar hemoglobine voor volwassenen.
Als je meer wilt weten over hoe genetica van invloed is op wie je bent, ga dan naar de rubriek persoonlijke eigenschappen.
Geanalyseerde genen
BCL11A
Bibliografie
Bauer DE, Orkin SH. Verrassing van hemoglobineschakeling: de veelzijdige transcriptiefactor BCL11A is een meester-repressor van foetaal hemoglobine. Curr Opin Genet Dev. 2015 Aug;33:62-70.
Uda M, Galanello R, Sanna S, Lettre G, Sankaran VG, Chen W, et al. Genome-wide association study shows BCL11A associated with persistent fetal hemoglobin and amelioration of the phenotype of beta-thalassemia. Proc Natl Acad Sci U S A [Internet]. 2008 Feb 5 [cited 2014 Sep 28];105(5):1620-5.
Liu N, Hargreaves VV, Zhu Q, Kurland JV, Hong J, Kim W, Sher F, et al. Direct Promoter Repression by BCL11A Controls the Fetal to Adult Hemoglobin Switch. Cell. 2018 Apr 5;173(2):430-442.e17.
