CYP2D6-metaboliseerderprofiel

Cytochroom CYP2D6 is een enzym van de hepatische cytochroom P450-familie, waarvan de belangrijkste functie het metabolisme van xenobiotica is. Dit CYP is verantwoordelijk voor het metabolisme van 25% van de geneesmiddelen, waaronder tricyclische antidepressiva, opioïden en bètablokkers, naast vele andere. Daarom heeft de aanwezigheid van varianten in dit gen invloed op het vermogen om meerdere verbindingen te metaboliseren.

CYP P450 is een superfamilie van enzymen die betrokken zijn bij de enzymatische oxidatie van steroïden, vetzuren, xenobiotica en andere biosynthetische routes. Deze enzymen zetten xenobiotica om in wateroplosbare derivaten om hun uitscheiding te vergemakkelijken. CYP2D6 komt voornamelijk voor in de lever, maar is ook aanwezig in het centrale zenuwstelsel, waaronder de substantia nigra.

CYP2D6 is betrokken bij het metabolisme van meerdere veelgebruikte geneesmiddelen zoals antidepressiva (amitriptyline, doxepine, imipramine, fluoxetine, paroxetine, mirtazapine, enz.), opioïden (codeïne, tramadol, oxycodon, enz.), antipsychotica (haloperidol, risperidon, enz.), bètablokkers (metoprolol, propranolol, enz.) of tamoxifen, naast vele andere.

Naast de hierboven beschreven exogene stoffen speelt CYP2D6 ook een belangrijke rol in het metabolisme van endogene stoffen zoals tryptamines, een familie moleculen die betrokken zijn bij verschillende hersenfuncties.betrokken bij verschillende hersenfuncties zoals perceptie en cognitie, neurosteroïden en tyramine, dat het gebruikt als substraat voor de synthese van dopamine, een van de belangrijkste neurotransmitters.

Het is belangrijk om in gedachten te houden dat, onafhankelijk van de effecten op activiteit die verschillende genotypes kunnen hebben, er meerdere verbindingen zijn die kunnen werken als remmers of inductoren en die hun functie aanzienlijk beïnvloeden. Dit is vooral belangrijk bij polytherapie omdat het het therapeutische effect en de aanwezigheid van bijwerkingen van geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door CYP2D6 kan bepalen.