MTHFR-gen

Het MTHFR-gen codeert voor een sleutelenzym in het foliumzuurmetabolisme. Een groot aantal studies heeft de aanwezigheid van veel voorkomende varianten in de C677T en A1298C populaties in verband gebracht met een verminderde foliumzuurstofwisseling die in verband kan worden gebracht met verschillende klinische aandoeningen.

Het MTHFR-gen codeert voor het enzym methyleentetrahydrofolaatreductase dat een sleutelrol speelt in het folaat- en homocysteïnemetabolisme door de omzetting te katalyseren van folaat (vitamine B9) dat via de voeding wordt opgenomen, in de belangrijkste circulerende vorm van folaat die wordt gebruikt in de omzettingsroute van homocysteïne naar methionine. Methionine is een essentieel aminozuur, niet alleen voor de opbouw van de lichaamseiwitten, maar ook voor de DNA-methylering en de regulering van de genexpressie. In die zin kunnen veranderingen in de MTHFR-gensequentie leiden tot een tekort aan dit enzym, en daarmee tot veranderingen in de foliumzuuromzettingscyclus en in de aanmaak van methionine uit homocysteïne, wat kan leiden tot lage foliumzuurgehalten in het bloed en verhoogde homocysteïnegehalten in het bloed en de urine (homocystinurie).

Varianten in het MTHFR-gen C677T en A1298C zijn twee van de meest voorkomende polymorfismen in de algemene bevolking. Ongeveer 60-70% van de mensen heeft ten minste één van deze varianten, 8,5% is homozygoot (twee exemplaren) voor één van beide varianten, en 2,25% is samengestelde heterozygote drager (één exemplaar van elke variant). Beide varianten worden in verband gebracht met een verminderde activiteit van het MTHFR enzym en een verminderde efficiëntie bij de verwerking van foliumzuur. De C677T verandering verlaagt de affiniteit van MTHFR en zijn cofactor, wat thermolabiliteit bevordert en de enzymactiviteit verlaagt, terwijl A1298C de enzymactiviteit direct verlaagt. Vandaar dat deze varianten in verband zijn gebracht met een verscheidenheid aan aandoeningen, waaronder diverse vormen van kanker, coronaire hartziekte, veranderde plasma lipide niveaus en neurale buis sluitingsdefecten, evenals trombofilieën, vruchtbaarheidsproblemen en complicaties tijdens de zwangerschap.

Hoewel, ondanks de vitale rol van foliumzuur en MTHFR in het metabolisme ervan, blijven de wetenschappelijke bevindingen inconsistent en zonder statistisch significant bewijs dat deze polymorfismen een invloed hebben op de routinematige klinische praktijk. In dit verband beveelt het American College of Medical Genetics and Genomics de bepaling van de twee veel voorkomende polymorfismen op routinematige basis niet aan, en evenzo beveelt de American Academy of Nutrition and Dietetics geen voedingsinterventies aan. Dit komt omdat beide varianten een hoge frequentie hebben in de algemene bevolking, en er geen klinisch zinvolle interventies zijn die kunnen worden aangeboden aan dragers, zodat hun identificatie op dit moment niet nuttig is.

Als je meer wilt weten over hoe genetica van invloed is op wie je bent, ga dan naar de rubriek persoonlijke eigenschappen.