Myoadenylaatdeaminase (AMPD1-gen)

Myoadenylaatdeaminasedeficiëntie is een van de meest voorkomende oorzaken van metabole myopathie. Het treft 1-2% van de Europese bevolking, hoewel het bij de meeste mensen geen symptomen veroorzaakt.

Myoadenylaatdeaminasedeficiëntie (MAD) is een vorm van metabole myopathie die wordt gekenmerkt door myalgie of spierpijn na inspanning en een verminderde inspanningstolerantie. Geërfde gevallen worden voornamelijk veroorzaakt door varianten in het AMPD1-gen (de meest voorkomende zijn C34T of c.34C>T) en volgen een autosomaal recessieve wijze van overerving met onvolledige penetrantie. Dit betekent dat niet alle mensen met twee kopieën van een variant in AMPD1 die de deficiëntie veroorzaakt, symptomen zullen ontwikkelen.

De functie van het enzym myoadenylaat deaminase is het omzetten van adenosinemonofosfaat naar inosinemonofosfaat en ammoniak als onderdeel van het purinucleotidenmetabolisme. Deze stofwisselingsroute is essentieel voor de energieproductie in skeletspiercellen.

Omdat MAD meestal milde symptomen veroorzaakt bij een klein deel van de patiënten, is het de vraag of het klinische relevantie heeft. Recente studies suggereren echter dat het een nadelige invloed kan hebben op atletische prestaties. Aan de andere kant suggereren studies dat MAD-gerelateerde varianten een cardioprotectief effect kunnen hebben bij patiënten met hartfalen.