Alfa-dystroglykanopati, medfödd muskelsjukdom och Walker-Warburg syndrom

Kongenitala muskeldystrofier är en heterogen grupp av ärftliga muskelsjukdomar eller myopatier som påverkar skelettmuskulaturens utveckling och funktion från födseln eller tidig barndom. I allmänhet orsakas dessa sjukdomar av mutationer i gener som kodar för proteiner som är viktiga för musklernas struktur och funktion.

Den underliggande patogena mekanismen är vanlig och är relaterad till onormal glykosylering av α-dystroglykaner. α-dystroglykanerna är en del av övergångarna mellan muskelcellerna (som kallas muskelfibrer) och den extracellulära matrixen (vävnaden mellan muskelfibrerna). När glykosyleringen (tillsats av sockerarter) under bildandet av α-dystroglykaner är bristfällig förloras bindningen mellan muskelfibrerna och den omgivande matrisen och muskelfibrerna degenereras, vilket leder till en inflammatorisk process och utveckling av myopati. Denna grupp av sjukdomar, som påverkar produktionen av dystroglykaner, kallas också dystroglykanopatier.

Walker-Warburgs syndrom (WWS) är den allvarligaste kliniska manifestationen av dystroglykanopati, men patienter med mindre skadliga mutationer kan uppvisa mindre allvarliga former.

Vid WWS uppträder symtomen redan vid födseln och omfattar hypotoni, muskelsvaghet, utvecklingsförsening, mental retardation och ibland kramper. Okulära avvikelser kan förekomma och allvarliga hjärnförändringar som lissencefali, hydrocefalus, cerebellär hypoplasi och underskott i myelinisering av vit substans förekommer. Patienterna överlever vanligen inte längre än till 3 års ålder.

Behandlingen av patienter med WWS inriktas på symtomlindring. Om kramper uppstår används antikonvulsiva medel. I vissa fall utförs neurokirurgi. Ögonpåverkan bör utvärderas. Ibland är det nödvändigt med kompletterande nasogastrisk eller gastrisk sondmatning.