Autosomal dominant epifysdysplasi

Autosomalt dominant multipel epifysär dysplasi orsakas av mutationer i gener som COL9A1, COL9A2, COL9A3, MATN3 och COMP, vilka påverkar tillväxten av de långa benen i armar och ben.

Generna COL9A1, COL9A2, COL9A3, MATN3 och COMP är grundläggande för den korrekta bildningen och underhållningen av brosk, den släta och flexibla vävnaden som dämpar ändarna av benen i våra leder. Generna COL9 kodar för kollagen typ IX, medan MATN3 kodar för proteinet matrilin-3. Genen COMP kodar för ett glykoprotein. Tillsammans utgör dessa proteiner en del av den extracellulära matrisen, ett komplext nätverk som ger brosket dess styrka, struktur och förmåga att motstå kompression. Patogena varianter i någon av dessa gener förändrar denna invecklade struktur, vilket resulterar i brosk som är svagare, oorganiserat och som degenererar för tidigt under normal daglig stress.

Denna onormala utveckling av brosket påverkar främst epifyserna, tillväxtcentren i ändarna av de långa benen, vilket gör att de ser platta eller oregelbundna ut på röntgenbilder. Dyckspärrsmalning är ett sällsynt tillstånd, som uppskattas drabba ungefär 1 av 10 000 individer, och förekommer lika i alla etniska befolkningsgrupper. Som en autosomalt dominant störning har en individ med en patogen variant 50% sannolikhet att överföra tillståndet till vart och ett av sina barn.

Det vanligaste symptomet är ledsmärta, som vanligtvis börjar i barndomen (ofta mellan 2 och 10 års ålder), särskilt i viktbärande leder som höfter och knän. Detta kan leda till en karakteristisk anknägggång och minskad träningstolerans. Även om vuxen längd vanligtvis ligger inom den nedre delen av normalintervallet, är den mest betydande långsiktiga konsekvensen utvecklingen av för tidig artros.

Det finns inget botemedel för artros, så hanteringen fokuserar på att lindra symtom och bevara ledens funktion. Ett multidisciplinärt tillvägagångssätt inkluderar fysioterapi för att upprätthålla muskelstyrkan kring lederna och lågintensiva övningar som simning för att bibehålla kardiovaskulär hälsa utan att skada brosket. Smärta kan hanteras med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Viktkontroll är avgörande för att minimera belastningen på lederna. Slutligen kommer många individer att behöva kirurgiska ingrepp, såsom total höft- eller knäledsplastik, i mycket yngre ålder än den allmänna befolkningen.