Hereditär Hemokromatos typ 2B är en undertyp av juvenil hemokromatos, orsakad av autosomalt recessiva mutationer i genen HAMP. Dessa mutationer förhindrar produktionen av hormonet hepcidiner, som deltar i järnregleringen, vilket leder till en massiv och okontrollerad järnupptagning i tarmen från födseln.
Herediterad hemokromatos typ 2B (gen HAMP)
Hemokromatos typ 2B är, tillsammans med typ 2A, orsaken till juvenil hemokromatos. Även om den drabbade genen är olika, är slutresultatet liknande: en uttalad brist på hepcidin. Genen HAMP kodar för peptidormonet hepcidin som produceras i levern.
Hepcidin verkar på tarmnivå genom att hämma järnupptaget, det vill säga det fungerar som en negativ regulator av järnupptaget genom att binda till ferroportin. Ferroportin är ett protein i enterocyternas membran som ansvarar för järntransport, när det binder till hepcidin bildar det ett komplex som bryts ner i lysosomen. Bristen på hepcidin lämnar kroppen utan något skydd mot järnöverskott. Järn absorberas kontinuerligt och ackumuleras i mycket snabb takt i parenkymatösa organ.
Denna form av sjukdomen är autosomalt recessiv och är ännu mer sällsynt än typ 2A, och har endast beskrivits i ett begränsat antal familjer globalt.
Symtom
Kliniskt sett är hemokromatos typ 2B omöjlig att skilja från typ 2A. Sjukdomen debuterar tidigt, typiskt i tonåren, och alltid före 30 års ålder. Huvudsakliga symtom är hypogonadism (försenad eller utebliven pubertet), svår myokardiopati, tidig cirros, diabetes mellitus och artropati (ledsmärta). Utan tidig diagnos och behandling är progressionen snabb och prognosen allvarlig.
Hantering av sjukdomar
Behandlingen av hemokromatos typ 2B är identisk med typ 2A och kräver brådskande och aggressiv intervention. Grunden för behandlingen är järndeflektion genom ett intensivt program av flebotomi (terapeutiska åderlåtningar) för att eliminera ackumulerat järn och förhindra ytterligare organskada. Järnkeleringsterapi är ett alternativ för patienter som inte tolererar flebotomi. Hanteringen av redan etablerade komplikationer, såsom hjärtsvikt eller hypogonadism, är grundläggande och kräver ett multidisciplinärt team.
Analyserade gener
Bibliografi
Altes Hernández A, Aranalde Fortó J. Hepcidins roll i hemokromatosens patogenes [Role of hepcidin in the pathogenesis of hemochromatosis]. Gastroenterol Hepatol. 2009 Nov.32(9):622-6.
Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC, et al. Hemokromatos. Nat Rev Dis Primers. 2018 Apr 5.4:18016.
Hattori A, Miyajima H, Tomosugi N, et al. Kliniskpatologisk studie av japanska patienter med genetiska syndrom för järnöverskott. Pathol Int. 2012 Sep.62(9):612-8.
