Herediterad paragangliom-féokromocytom syndrom

Ärftligt paragangliom-feokromocytom syndrom är ett genetiskt tillstånd som predisponerar för utveckling av neuroendokrina tumörer, vars lokalisation och malignitet påverkas av den specifika associerade genen. Mutationer i gener som SDHB är associerade med en ökad risk för maligna tumörer, medan andra, som de i SDHD, SDHAF2 och MAX, måste ärvas via fadern för att manifesteras, eftersom de är gener med maternell prägling.

Ärftligt paragangliom-feokromocytom-syndrom orsakas av mutationer i en uppsättning gener, inklusive SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2, MAX och TMEM127. Dessa gener spelar en avgörande roll i cellens energicykel och syredetektering. Mutationer i genfamiljen SDHx (succinatdehydrogenas) leder till en ackumulering av succinat, vilket främjar tumörbildning under till synes låga syreförhållanden. Generna MAX och TMEM127 är också involverade i cellproliferationsvägar och deras förändring bidrar till tumörutveckling.

Den globala incidensen av detta syndrom är låg och drabbar ungefär 1 av 300 000 personer per år, utan åtskillnad mellan etniciteter, även om prevalensen av specifika mutationer kan variera. Den drabbade genen bestämmer i stor utsträckning typen och lokalisationen av tumörerna. Till exempel associeras mutationer i SDHB ofta med extra-adrenala paragangliom med hög malignitetspotential. Å andra sidan orsakar mutationer i SDHD och SDHAF2 vanligtvis paragangliom i huvud och hals och uppvisar ett fenomen av maternell prägling, där sjukdomen endast manifesteras om mutationen ärvs från fadern.

Symtomen beror på tumörens placering och om den producerar ett överskott av hormoner som katekolaminer. Sekretoriska tumörer kan orsaka högt blodtryck (ihållande eller krisartat), intensiv huvudvärk, kraftig svettning, hjärtklappning och blekhet. Tumörer i huvud och hals kan orsaka hörselproblem, heshet eller svårigheter att svälja. Åldern för debut är varierande, men tenderar att vara tidigare vid ärftliga former, och diagnostiseras ofta hos barn eller unga vuxna.

Den primära behandlingen är kirurgiskt borttagande av tumörer, när så är möjligt. Före operation är farmakologisk kontroll med alfa-adrenerga blockerare avgörande för att stabilisera blodtrycket och förhindra komplikationer. I fall av metastaserad sjukdom eller icke-resektabla tumörer, inkluderar alternativen riktade terapier, kemoterapi eller strålbehandling med radioaktiva isotoper som 131I-MIBG. Livslång regelbunden uppföljning med bilddiagnostik och biokemiska analyser är avgörande för att upptäcka återfall eller nya tumörer.