Multipel endokrin neoplasi 2B

Endokrin neoplasi typ 2 (MEN2) är en ärftlig sjukdom som påverkar det endokrina systemet, inklusive sköldkörteln, bisköldkörteln och binjurarna. Nedärvningstypen är autosomal dominant. MEN2 delas in i två undertyper: MEN2A och MEN2B. Prevalensen är 13-24 respektive 1-2 per miljon individer i MEN2A och MEN2B. MEN2B är den mer aggressiva formen av sjukdomen, och patienter med denna undertyp har därför en sämre prognos än de med MEN2A.

MEN2A: Denna subtyp förekommer hos 90 % av MEN2-patienterna. Den är associerad med medullärt tyreoideakarcinom (MTC), feokromocytom (binjuretumör), primär hyperparatyreoidism, MEN2A associerad med lichenoid kutan amyloidos, MEN2A associerad med Hirschsprungs sjukdom och familjär MTC.

MEN2B: Symtomdebut sker ofta i mycket unga år. Subtyp 2B är också associerad med CMT och feokromocytom som subtyp 2A, men uppvisar inte hyperparatyreoidism och kan också utveckla ganglioneuromatos i luftvägarna, muskuloskeletala och oftalmologiska abnormaliteter. De första tecknen på denna subtyp är vanligtvis kronisk förstoppning, bukspänning, diarré eller megakolon vid födseln. Patienterna uppvisar också utvecklingsavvikelser såsom neurom i läpparnas och tungans slemhinnor, läppknölar och marfanoid habitus (med skelettavvikelser och slappa leder).

Vanliga symtom i samband med medullär sköldkörtelcancer är andnings- och sväljsvårigheter, heshet, röstförändringar och förstorade lymfkörtlar i halsen. Kliniska egenskaper som förknippas med feokromocytom inkluderar högt blodtryck, huvudvärk, skakningar, hjärtklappning, överdriven svettning, ångest och nervositet. Vid hyperparatyreoidism är trötthet, svaghet, led- och muskelsmärta, njursten, illamående och kräkningar, förstoppning och buksmärta vanligt förekommande.

Behandlingen av MEN2 beror på subtypen och individens symtom. Thyroidektomi (kirurgiskt avlägsnande av sköldkörteln) är en av de viktigaste behandlingarna för MEN2. Avlägsnande av de körtlar som förknippas med dessa sjukdomar rekommenderas också för att behandla CMT och feokromocytom. Två tyrosinkinashämmare, vandetanib och cabozantinib, har godkänts av amerikanska Food and Drug Administration (FDA) och Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) för behandling av patienter med avancerad progressiv TNBC.