Neuronal ceroidlipofuscinosis typ 7 (associerad med MFSD8)

Neuronala ceroidlipofuscinoser (NCL) eller Battens sjukdom är en grupp ärftliga, neurodegenerativa, lysosomala inlagringssjukdomar som kännetecknas av progressiv intellektuell och motorisk funktionsnedsättning, kramper och för tidig död. Synförlust är ett kännetecken för de flesta formerna. Kliniska fenotyper kännetecknas traditionellt av debutålder och i vilken ordning de kliniska egenskaperna uppträder vid infantil, seninfantil, juvenil och vuxen epilepsi.

Patogena varianter i tretton gener (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) är kända för att orsaka NCL. Diagnosen NCL baseras på analys av enzymaktivitet och molekylärgenetisk testning. I ovanliga fall baseras diagnosen på elektronmikroskopi av biopsierade vävnader. Den diagnostiska teststrategin beror på debutåldern.

NCL når de högsta incidensvärdena i Nordeuropa och USA med 1 fall per 12 500 invånare.

Vid neuronal ceroid lipofuscinos typ 7 kan symtomen uppträda i spädbarnsåldern, mellan 2 och 7 års ålder. Drabbade barn uppvisar allvarliga neurologiska symtom, inklusive progressiva neurologiska utvecklingsstörningar och mikrocefali, synnedsättning, ataxi, talstörningar och frekventa kramper.

De mönster av lipofuscinansamlingar som oftast observeras mikroskopiskt vid neuronal ceroidlipofuscinos typ 7 består av blandade kombinationer av granulära, kurvlinjära, daktyliska och rätlinjiga profiler.

Tillgängliga behandlingar fokuserar på att lindra symtomen. Antikonvulsiva läkemedel används för att förebygga eller behandla anfall. Även associerade psykiatriska och motoriska störningar kan kontrolleras när de uppträder.

Under senare år har viktiga framsteg gjorts när det gäller potentiella behandlingar för NCL, t.ex. genterapi och enzymersättningsterapi. Trots dessa ansträngningar godkändes endast ett NCL2-specifikt läkemedel kallat Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, USA) 2017.