Niemann-Pick typ C (NPC) är en sällsynt genetisk sjukdom som orsakas av mutationer i generna NPC1 eller NPC2, vilket leder till en toxisk ansamling av lipider (kolesterol och fetter) inuti cellerna. Denna ansamling skadar progressivt vävnader, påverkar främst mjälten, levern och, kritiskt, hjärnan, vilket orsakar en svår neurologisk försämring.
Niemann-Pick sjukdom typ C
Niemann-Pick sjukdom typ C är en autosomalt recessiv lysosomal lagringsstörning. Generna NPC1 (i ungefär 95% av fallen) och NPC2 är avgörande för transporten av kolesterol och andra lipider ut ur lysosomerna, cellens återvinningscentraler. Mutationer i endera av dessa gener hindrar denna process, vilket leder till ackumulering av dessa fettämnen. Denna ackumulering är toxisk för cellerna och orsakar omfattande skador i flera organ.
Den beräknade incidensen är 1 på 100 000 födslar, men man tror att den kan vara högre, särskilt för den sent debuterande formen av sjukdomen. Diagnosen baseras på klinisk misstanke, biokemisk analys och bekräftelse genom genetisk testning som identifierar patogena varianter i NPC1 eller NPC2.
Symtom
Symtomen och debutåldern för Niemann-Pick C (NPC) är mycket varierande, från nyföddhetsperioden till vuxen ålder. Manifestationerna kan inkludera lever- och mjältförstoring (hepatosplenomegali), långvarig gulsot efter födseln och svårigheter att äta. Kännetecknande är progressiv neurologisk försämring, inklusive svårigheter att koordinera rörelser (ataxi), talproblem (dysartri), svårigheter att svälja (dysfagi) och ett kardinaltecken: supranukleär pares av vertikal blick. Kognitiv svikt, kramper och kataplexi (plötslig förlust av muskeltonus) är också vanliga.
Hantering av sjukdomar
Det finns för närvarande inget botemedel mot NPC, och behandlingen fokuserar på att hantera symtom och förbättra livskvaliteten. Ett multidisciplinärt tillvägagångssätt som inkluderar fysioterapi, arbetsterapi och logopedi är avgörande för att hantera motoriska svårigheter och svårigheter med sväljning. I flera regioner, inklusive Europa, har ett läkemedel som kallas miglustat godkänts, vilket kan bromsa utvecklingen av viktiga neurologiska symtom hos vissa patienter.
Analyserade gener
Bibliografi
Geberhiwot T, Moro A, Dardis A, et al. Consensus-riktlinjer för klinisk hantering av Niemann-Pick-sjukdom typ C. Orphanet J Rare Dis. 2018 apr 6.13(1):50.
Las Heras M, Szenfeld B, Ballout RA, et al. Förstå den fenotypiska variabiliteten vid Niemann-Pick-sjukdom typ C (NPC): ett behov av precisionsmedicin. NPJ Genom Med. 2023 aug 11.8(1):21.
Mengel E, Bembi B, Del Toro M, et al. Klinisk sjukdomsprogression och biomarkörer vid Niemann-Pick-sjukdom typ C: en prospektiv kohortstudie. Orphanet J Rare Dis. 2020 nov 23.15(1):328. doi: 10.1186/s13023-020-01616-0. Rättelse i: Orphanet J Rare Dis. 2021 jun 1.16(1):246. doi: 10.1186/s13023-021-01855-9.
Millat G, Chikh K, Naureckiene S, et al. Niemann-Pick-sjukdom typ C: spektrum av HE1-mutationer och genotyp/fenotyp-korrelationer i NPC2-gruppen. Am J Hum Genet. 2001 nov.69(5):1013-21.
