Refsums sjukdom

Refsums sjukdom är ett autosomalt recessivt medfött metabolismfel som kännetecknas av en defekt i alfaoxidation i peroxisomer. Alfa-oxidation är en katabolismväg som används för att bryta ned vissa grenade fettsyror, t.ex. fytansyra.

Fytansyra är en mättad fettsyra som härrör från nedbrytningen av klorofyll i magen hos idisslare, där bakterier är inblandade. Människor får i sig fytansyra via kosten, främst från rött kött (nöt och får) och mejeriprodukter. Fytansyra bryts ned i cellernas peroxisomer och mitokondrier.

Refsums sjukdom leder till ackumulering av fytansyra i blodplasma och vissa vävnader, särskilt fett-, nerv- och hjärtvävnad. Den orsakas av en brist på ett peroxisomalt enzym, fytanoyl-CoA-hydroxylas, som bryter ned fytansyra i den metaboliska process som kallas alfaoxidation.

Prevalensen för Refsums sjukdom är 1 fall per 1 000 000 individer.

Det finns två undertyper av Refsums sjukdom:

• Vuxen eller klassisk Refsums sjukdom (som diskuteras här), där det sker en ackumulering av fytansyra (en grenad fettsyra) från kosten. Den påverkar genen som kodar för fytanoyl-CoA-hydroxylas.
• Tidigt debuterande infantil Refsums sjukdom påverkar flera gener som är involverade i transporten av proteiner från cytosolen till peroxisomen. I detta fall ackumuleras inte bara fytansyra, utan även ökade nivåer av mycket långkedjiga fettsyror eller VLCFA, di- och trihydroxikolestansyra och pipekolsyra.

Symtom på den klassiska subtypen uppträder vanligtvis i tonåren. Hemeralopati (förlust av mörkerseende) är vanligtvis det första symtomet som uppträder, följt av episoder av kronisk distal motorisk polyneuropati. Andra associerade kliniska tecken inkluderar perceptuell dövhet, anosmi, cerebellär ataxi och ibland svår intellektuell funktionsnedsättning. Hudsymtom (iktyos), kardiomyopati, förhöjd proteinhalt i cerebrospinalvätskan och retinitis pigmentosa, som så småningom kan leda till blindhet, kan utvecklas med tiden.

Eftersom fytansyra uteslutande kommer från kosten hjälper en strikt diet där mjölkprodukter, kött och fett från idisslare undviks hos Refsum-patienter till att delvis få symtomen att gå tillbaka.