Retinitis pigmentosa med eller utan skelettavvikelser

Retinitis pigmentosa med eller utan skelettavvikelser är ett tillstånd som orsakas av patogena varianter av genen CWC27, vilket kännetecknas av kombinationen av den progressiva synförlust som är typisk för retinitis pigmentosa och olika skelettavvikelser, särskilt kortväxthet och onormalt korta fingrar och tår eller brakydaktili.

Genen CWC27 ger instruktioner för att skapa ett protein som är en väsentlig komponent i splitsosomen. Splitsosomen är en komplex molekylär maskin i våra celler som bearbetar budbärar-RNA (mRNA) i ett kritiskt steg av genuttrycket som kallas splitsning (splicing). Splitsningsprocessen (splicing) spelar en grundläggande roll i att skapa den proteinmångfald som krävs för att etablera de komplexa strukturer och funktioner som finns hos alla eukaryoter. När mutationer i båda kopiorna av genen CWC27 förändrar dess funktion, påverkas splitsosomens effektivitet och precision.

Denna defekt i splitsningen (splicing) är särskilt skadlig för högspecialiserade celler som är beroende av korrekt uttryck av många komplexa gener, såsom ljuskänsliga celler i näthinnan och utvecklande ben celler (osteoblaster).

Tillståndet ärvs med ett autosomalt recessivt mönster, vilket innebär att en individ måste ärva en muterad gen från båda föräldrarna för att drabbas.

Symtomen delas in i två huvudkategorier. Ögonsymtom är de som ses vid typisk retinitis pigmentosa, med debut av nattblindhet (nokturlapsi) i barndomen eller tonåren, följt av en gradvis men progressiv förlust av det perifera synfältet. Skelettförändringar finns också från tidig ålder och inkluderar vanligtvis oproportionerligt kortväxthet och brakydaktili.

Det finns inget botemedel för detta tillstånd; därför fokuserar hanteringen på att övervaka symtom och ge stödjande vård. Detta innebär regelbunden uppföljning hos en ögonläkare för att kontrollera progressionen av retinitis pigmentosa. En ortopedisk bedömning rekommenderas för att hantera eventuella signifikanta skelettproblem, såsom skolios. Genetisk rådgivning är en viktig resurs för drabbade individer och deras familjer för att förstå sjukdomens ärftlighet och konsekvenser.