Tay-Sachs sjukdom
GM2 gangliosidos eller Tay-Sachs sjukdom är en av de mest kända autosomala recessiva sjukdomarna och tillhör gruppen lysosomala lagringssjukdomar. Detta tillstånd kännetecknas av ackumulering av GM2-gangliosider (en typ av lipid) på grund av en brist på det lysosomala enzymet hexosaminidas-A.
Tay-Sachs sjukdom orsakas av patogena varianter i HEXA-genen som kodar för hexosaminidas-A. Beroende på hur varianten påverkar enzymet och den kvarvarande enzymaktiviteten kan symtomen vara mer eller mindre allvarliga. Defekter i hexosaminidas-A leder till att gangliosider av GM2-typ, som är viktiga molekyler i nervcellernas membran och avgörande för nervcellernas utveckling och funktion, inte bryts ned ordentligt i lysosomer och ackumuleras till nivåer som är toxiska och i slutändan utlöser sjukdomen.
Prevalensen för gangliosidos är 1 på 3 900 födslar bland ashkenaziska judar och 1 på 1 000 000 födslar i den allmänna befolkningen. Även om förekomsten av sjukdomen är mycket låg, uppskattar man att en av 250 personer bär på en Tay-Sachs-relaterad variant.
Symtom
Tre varianter har beskrivits beroende på vid vilken ålder sjukdomen debuterar:
- Den tidiga eller infantila formen (enzymaktivitet 0-5%) är den allvarligaste och har som huvudsymtom degeneration av grå substans som börjar mellan 3 och 6 månaders ålder med muskelsvaghet, irritabilitet och ökad känslighet för sensoriska stimuli som hörselstimuli. Uppkomsten av en körsbärsröd fläck i ögats gula fläck kan vara ett tecken på sjukdomen.
- I den juvenila formen (enzymaktivitet 10-15%) debuterar sjukdomen mellan 2 och 6 års ålder, med ataxi, beteendestörningar och en progressiv förlust av intellektuella förmågor som så småningom äventyrar patienternas överlevnad.
- Den kroniska vuxenformen (enzymaktivitet 10-15%) kan börja vid 10 års ålder, även om sjukdomen ofta inte diagnostiseras förrän i vuxen ålder. Den yttrar sig i muskelsvaghet i de nedre extremiteterna, atrofi, inkoordination, tremor, dystoni och psykiatriska manifestationer med kognitiv nedsättning.
Hantering av sjukdomar
Det finns ingen effektiv behandling för Tay-Sachs sjukdom; läkemedel används för att lindra symtomen, t.ex. antiepileptiska läkemedel. Flera strategier utvecklas för närvarande för att behandla sjukdomen, bland annat enzymersättningsterapi, chaperonterapi, substratreduktionsterapi, genterapi och hematopoetisk stamcellsersättningsterapi.
Analyserade gener