Wilsons sjukdom

Wilsons sjukdom är en autosomal recessiv sjukdom som drabbar en av 100 000 personer och innebär en toxisk ansamling av intracellulärt koppar, främst i levern och det centrala nervsystemet. Om kopparnivåerna i kroppen inte kontrolleras blir levern med tiden alltmer skadad och blir så småningom cirrotisk. En liten andel av patienterna utvecklar akut leversvikt i senare skeden av sjukdomen. Dessutom utvecklar patienterna ofta neurologiska komplikationer och psykiatriska problem, som kan vara allvarliga.

Koppar är en kofaktor som är nödvändig för att många enzymer ska fungera korrekt och är därför viktig för ämnesomsättningen. Överskott av koppar i kroppen utsöndras rutinmässigt via gallan. Patienter med Wilsons sjukdom kan inte utsöndra överskott av koppar från kosten på rätt sätt och det ackumuleras främst i levern och hjärnan. Detta utsöndringsproblem beror på mutationer i ATP7B-genen som kodar för ett membranprotein i leverceller som ansvarar för att transportera koppar från levercellernas inre till gallan.

Wilsons sjukdom uppträder vanligtvis i barndomen eller ung vuxen ålder. Symtomen uppträder oftast mellan 10 och 20 års ålder, även om fall har rapporterats så tidigt som vid 5 års ålder, och endast en liten andel av fallen förblir asymtomatiska fram till 40 års ålder. Symtomen på Wilsons sjukdom är huvudsakligen neurologiska, psykiatriska och hepatiska.

Psykiatriska symtom är vanligtvis de första som uppträder och visar sig som affektiva och kognitiva störningar, personlighetsförändringar, depression och ångest. Neurologiska symtom är extrapyramidala, dvs. påverkar rörelserna, och omfattar: sluddrigt tal, ofrivilliga muskelsammandragningar, avvikande gång, tremor, parkinsonism, spasmer och mindre ofta kramper. Leverskador yttrar sig initialt som förhöjda AST-ALT-nivåer eller transaminit, som kan utvecklas till kronisk hepatit, fibros och så småningom cirros.

Sjukdomen kan behandlas effektivt genom att kontrollera intag och utsöndring av koppar. Hos patienter med kopparöverskott används kelatbehandling, vilket innebär användning av zinkkelatorer, t.ex. D-Penicillamine och Trientine, som är läkemedel som minskar absorptionen av zink från kosten. Efter reglering hålls lämpliga kopparnivåer stabila genom användning av zinksalt och en lågkopparkost, även om det finns tillfällen då fortsatt kelatbehandling behövs.

Levertransplantation rekommenderas för patienter med fulminant hepatit eller som har fortsatt progression av leverdysfunktion utan respons på läkemedelsbehandling.