Allopurinol (Biverkningar)

Allopurinol är en medicin som huvudsakligen används för att sänka nivåerna av urinsyra vid vissa kliniska tillstånd. Vissa personer kan ha en ökad genetisk predisposition att utveckla allvarliga biverkningar associerade med denna behandling. Allelen HLA-B*58:01 har kopplats till en ökad risk för allvarliga hudreaktioner, såsom Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys.

Allopurinol är en hämmare av xantinoxidas som används i stor utsträckning för behandling av hyperurikemi och gikt. Genom att minska produktionen av urinsyra hjälper det till att förhindra deposition av uratkristaller och utveckling av giktanfall.

Även om allopurinol generellt tolereras väl, kan det vara associerat med biverkningar som sträcker sig från milda hudutslag till potentiellt allvarliga överkänslighetssyndrom. En av de viktigaste farmakogenetiska faktorerna relaterade till risken för allvarlig toxicitet är förekomsten av allelen HLA-B*58:01.

Även om incidensen av allvarliga biverkningar är relativt låg, har dess höga sjuklighet och dödlighet drivit fram intensiv forskning om prediktiva riskfaktorer, särskilt farmakogenetiska markörer. Bland dessa har HLA-B*58:01 etablerat sig som den mest relevanta genetiska determinant som är associerad med allopurinol-inducerade allvarliga kutana biverkningar (SCAR, Severe Cutaneous Adverse Reactions).

Verkningsmekanism

Allopurinol är en strukturell analog av hypoxantin som hämmar xantinoxidas, ett enzym som är ansvarigt för omvandlingen av hypoxantin till xantin och xantin till urinsyra. Dess aktiva metabolit, oxipurinol, bidrar väsentligt till dess terapeutiska effekt genom en långvarig hämning av xantinoxidasaktiviteten. Som en följd minskar serum- och urinkoncentrationerna av urinsyra, vilket minskar risken för bildning av uratkristaller och gynnar upplösning av befintliga avlagringar.

Kontraindikationer

Allopurinol är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av dess hjälpämne.

Särskild försiktighet rekommenderas hos patienter med nedsatt njurfunktion, eftersom ackumulering av oxipurinol kan öka risken för biverkningar.

Dessutom kräver samtidig administrering med azatioprin, merkaptopurin eller andra läkemedel som metaboliseras av xantinoxidas dosjustering och noggrann övervakning på grund av risken för allvarlig toxicitet.

Hos individer som bär på allelen HLA-B*58:01 bör behandling med allopurinol undvikas när lämpliga terapeutiska alternativ finns tillgängliga, på grund av den signifikanta ökningen av risken för att utveckla allvarliga kutana överkänslighetsreaktioner.

Biverkningar

Allopurinol tolereras generellt väl och de flesta biverkningar är milda, inklusive gastrointestinala besvär, illamående, kräkningar, diarré, huvudvärk, hudutslag och övergående ökningar av leverenzymer. I sällsynta fall kan det dock inducera allvarliga kutana biverkningar (SCAR), en grupp potentiellt livshotande immunmedierade överkänslighetssyndrom som inkluderar Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN) och läkemedelsreaktionssyndrom med eosinofili och systemiska symtom (DRESS).

Handelsnamn

Allopurinol marknadsförs under olika namn, inklusive:

• Aloprim®
• Urosin®
• Zyloric®
• Zyloprim®