Efavirenz (Biverkningar)

Efavirenz är ett antiretroviralt läkemedel i gruppen icke-nukleosida omvända transkriptashämmare (NNRTI). Alla NNRTI interfererar specifikt med HIV-1:s omvända transkriptasfunktion genom att förhindra bildandet av dubbelsträngat viralt DNA från det enkelsträngade virala RNA-genomet.

Detta antiretrovirala medel används vid behandling av humant immunbristvirus (hiv) och rekommenderas i kombination med två läkemedel som motverkar omvänt transkriptas. Effekten av kombinationsbehandling har visats i många kliniska prövningar. Denna typ av behandling ges till vuxna, ungdomar och barn som är äldre än 3 månader och väger mer än 3 kg.

Efavirenz kännetecknas av en lång plasmahalveringstid, vilket gör att det kan administreras en gång dagligen. Läkemedlet metaboliseras huvudsakligen av leverenzymet CYP2B6 till två hydroxylerade och inaktiva metaboliter. CYP2B6-genen kan ha flera polymorfismer, som har viss betydelse för doseringen och biverkningarna av läkemedlet.

KONTRAINDIKATIONER

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.

Kontraindicerat vid samtidig behandling med astemizol, cisaprid, ergotderivat, oralt midazolam, pimozid, johannesört eller johannesört och triazolam.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Använd efavirenz med försiktighet till patienter med en historia av psykiatrisk sjukdom eller överdriven läkemedelsanvändning. Övervaka utvecklingen av psykiatriska störningar såsom depression eller självmordsförsök.

Symtom från nervsystemet (yrsel, sömnlöshet, mardrömmar, dåsighet) kan uppträda under den första eller andra dagen av behandlingen och försvinner efter 2-4 veckors behandling.

Överväg om patienten tidigare har haft krampanfall eller är epileptiker.

Överväg om patienten tidigare har haft leversjukdom, eftersom patienter med kronisk hepatit B eller C som behandlas med antiretrovirala läkemedel löper hög risk för allvarliga och till och med dödliga biverkningar.

Använd efavirenz med försiktighet om QT-förlängning inträffar.

Barn har en högre incidens av hudutslag än vuxna. Avbryt behandlingen om allvarliga symtom på hudutslag såsom blåsor, feber eller fjällning uppträder.

Det rekommenderas att undvika behandling med efavirenz hos unga kvinnor med hög sannolikhet för graviditet, eftersom en potentiell risk för teratogenicitet under graviditetens första trimester har upptäckts.

Undvik att ta efavirenz om du är laktosintolerant, eftersom både kapslar och tabletter innehåller laktos.

Dyslipidemi kan förekomma under behandling med efavirenz, så övervakning av triglycerider och kolesterol rekommenderas.

Hos vissa patienter med avancerad hiv och en historia av opportunistisk infektion kan tecken på inflammation eller infektion förekomma. Informera omedelbart din läkare.

BIVERKNINGAR

De vanligaste biverkningarna är hudutslag och störningar i centrala nervsystemet: dåsighet, sömnlöshet, yrsel, huvudvärk, problem med koordination eller balans, koncentrationssvårigheter, hallucinationer och onormala drömmar, kramper eller eufori. Det orsakar också ökade nivåer av transaminaser, liksom diarré, kräkningar och trötthet.

Sällsynta reaktioner är nervositet, förlängning av QT-intervallet, dimsyn, buksmärtor, yrsel, humörstörningar, tremor, rodnad, bröstförstoring hos män, överkänslighet, gul hud och gula ögon på grund av leverinflammation eller ringningar i öronen. Självmordstankar är bland de mycket sällsynta biverkningarna.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Administrering av efavirenz tillsammans med andra läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av cytokrom P450 (CYP) isoenzymerna 2C9, CYP2C19, CYP2B6 eller CYP3A kan leda till förändrade plasmakoncentrationer av de samtidigt administrerade läkemedlen. Läkemedel som inducerar CYP3A- och CYP2B6-aktivitet förväntas minska plasmakoncentrationerna av efavirenz.

Rifampicin är en ännu mer potent CYP3A-inducerare än efavirenz. Hos vuxna bör man därför överväga att öka dosen av efavirenz till 800 mg/dag om det tolereras väl.

Efavirenz orsakar en minskning av plasmanivåerna av hiv-proteashämmare (atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, darunavir, ritonavir). Hos vuxna finns det olika sätt att gå vidare: inget oboostat ritonavir, öka dosen av proteashämmare eller öka dosen av ritonavir.

Effekten av orala antikoagulantia kan påverkas, så det är viktigt att övervaka protrombintiden.

När det gäller antiepileptika som karbamazepin, fenytoin och fenobarbital rekommenderas att plasmanivåerna av antiepileptika och efavirenz övervakas.

Svampdödande läkemedel som itrakonazol eller posakonazol bör undvikas och ersättas med andra svampdödande läkemedel med färre interaktioner.

Statinbehandling kan påverkas, så en dosökning eller substitution/tillägg av ett annat läkemedel till behandlingen kan vara nödvändig.

När det gäller immunsuppressiva medel rekommenderas att man övervakar nivåerna och effekten av ciklosporin, sirolimus och trakolimus. Efavirenz orsakar plasmautarmning av dessa läkemedel.

Metadonmetabolismen påverkas också av efavirenz, så det är nödvändigt att övervaka tecken och symtom på abstinens.

Läkemedel som används för att minska blodproppar såsom warfarin eller acenokumarol kan kräva dosmodifiering.

VARUMÄRKESNAMN

• ^Atripla® Atripla® Atripla® Atripla® Atripla® Atripla
• ^Stocrin® Sustiva
• ^Sustiva® Sustiva® Sustiva® Sustiva® Sustiva® Sustiva® Sustiva® Sustiva
• ^Symfi® Symfi® Symfi