Irinotecan (Biverkningar)
Semisyntetiskt antineoplastiskt medel som härrör från alkaloiden camptothecin, en specifik hämmare av DNA-topoisomeras I. Den inducerar enkelsträngade skador som blockerar DNA-replikationen och orsakar cytotoxicitet.
KONTRAINDIKATIONER
Överkänslighet.
Kronisk inflammatorisk sjukdom och/eller tarmobstruktion. Graviditet och amning. Leverinsufficiens (bilirubin > 3 gånger övre normalgränsen), svår benmärgssvikt, patienter med WHO-status ≥ 2 och samtidig användning med johannesört.
PRECAUTIONS
Njurinsufficiens och leverinsufficiens. Äldre och astma.
Risk för fördröjd diarré (ökad hos patienter med buk-/bäckenbestrålning, hyperleukocytos vid baseline eller WHO-status ≥ 2 och hos kvinnor), akut kolinergt syndrom (profylax med atropinsulfat), patienter med nedsatt aktivitet av glukuronyltransferas för uridindifosfat (ökad risk för hematologisk toxicitet).
Profylaktisk behandling med antiemetika, veckovis hematologisk kontroll, preventiva åtgärder (under och minst 3 månader efter behandlingen) rekommenderas.
Undvik samtidig användning av starka hämmare (ketokonazol) eller inducerare (rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin eller johannesört).
Rekommenderas inte till barn.
BIVERKNINGAR
Diarré (dosbegränsande toxicitet), illamående, kräkningar.
Neutropeni (dosbegränsande toxicitet), anemi, trombocytopeni. Akut kolinergt syndrom, alopeci, muskelsammandragningar, kramper och parestesi.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Irinotekan kan förlänga den neuromuskulärt blockerande effekten av suxametonium och antagonisera den neuromuskulära blockaden av icke-depolariserande muskelavslappnande medel.
Undvik samtidig användning med CYP3A4-hämmare (ketokonazol) eller -inducerare (karbamazepin, fenobarbital, febitoin, rifampicin).
Hypericum kan minska irinotekannivåerna och bör därför undvikas.
HANDELSNAMN
- Campto ®
- Irinotekan ®
Analyserade gener
Bibliografi
Atasilp C, Biswas M, Jinda P, et al. Association of UGT1A1*6, UGT1A1*28, or ABCC2 c.3972C>T genetic polymorphisms with irinotecan-induced toxicity in Asian cancer patients: Meta-analysis. Clin Transl Sci. 2022 jul;15(7):1613-1633.
Cui C, Shu C, Cao D, et al.UGT1A1*6, UGT1A7*3 och UGT1A9*1b polymorfismer är prediktiva markörer för allvarlig toxicitet hos patienter med metastaserad gastrointestinal cancer som behandlas med irinotecanbaserade regimer. Oncol Lett. 2016 nov;12(5):4231-4237.
Hulshof EC, Deenen MJ, Nijenhuis M, et al . Dutch pharmacogenetics working group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between UGT1A1 and irinotecan. Eur J Hum Genet. 2023 sep;31(9):982-987.