Ivacaftor (Effektivitet)
Det av amerikanska Food and Drug Administration (FDA) godkända läkemedlet ivacaftor används för behandling av cystisk fibros hos patienter som är 1 månad gamla eller äldre och som har minst en mutation i CFTR-genen som svarar på ivacaftorboosting baserat på kliniska data och/eller in vitro-studier.
VERKNINGSMEKANISM
Ivacaftor är en förstärkare av CFTR-proteinet (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). Läkemedlet ökar öppningen av CFTR-kanalen genom att främja kloridtransport i CFTR-proteinet. På detta sätt kompenseras den minskning av CFTR-kanalens öppning som orsakas av ovan nämnda mutationer av den ökade kanalöppning som orsakas av ivacaftor.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Försiktighet bör iakttas hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet. Bedöm risk/nytta vid gravt nedsatt leverfunktion.
Försiktighetsåtgärder vid samtidig användning med måttliga och potenta CYP3A-hämmare eller inducerare.
Hos patienter med förhöjda aminotransferaser (utför leverfunktionstest innan behandlingen påbörjas, var 3:e månad under det första året och därefter årligen) ska behandlingen avbrytas.
Dessutom ska försiktighet iakttas vid förskrivning till patienter med ALAT eller ASAT som är högre än 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet.
Behandling med ivacaftor rekommenderas inte till transplantationspatienter.
Säkerhet och effekt för ivacaftor hos pediatriska CF-patienter under 1 månads ålder har inte fastställts.
HANDELSNAMN
- Kalydeco®.
Analyserade gener
Bibliografi
Guerra L, D'Oria S, Favia M, et al.CFTR-beroende kloridutflöde i mononukleära celler från cystisk fibros ökar vid behandling med ivacaftor. Pediatr Pulmonol. 2017 jul;52(7):900-908.
Graeber SY, Vitzthum C, Pallenberg ST, et al. Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on CFTR Function in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):540-549.
Ivacaftor (Kalydeco) 150 mg tablett: För behandling av cystisk fibros med mutationerna G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, S549R eller G970R [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2015 Jul.
Regard L, Martin C, Da Silva J, Burgel PR. CFTR-modulatorer: aktuell status och kunskapsutveckling. Semin Respir Crit Care Med. 2023 Apr;44(2):186-195.
Sawicki GS, Dasenbrook E, Fink AK, Schechter MS.Rate of Uptake of Ivacaftor Use after U.S. Food and Drug Administration Approval among Patients Enrolled in the U.S. Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry. Ann Am Thorac Soc. 2015 Aug;12(8):1146-52.
Van Goor F, Yu H, Burton B, Hoffman BJ.effekt av ivacaftor på CFTR-former med missense-mutationer associerade med defekter i proteinbearbetning eller funktion. J Cyst Fibros. 2014 Jan;13(1):29-36.
