Lumacaftor + Ivacaftor (Effektivitet)
LUM/IVA är en kombination av lumakaftor och ivakaftor och verkar som en regulator av CFTR-proteinet (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). LUM/IVA är indicerat för behandling av cystisk fibros (CF) hos patienter äldre än 6 år som är homozygota för F508del-mutationen i CFTR-genen. Om en patients genotyp är okänd ska en CF-mutationsanalys utföras enligt rekommendationerna från Food and Drug Administration (FDA).
In vitro -studier har visat att lumakaftor ökar mängden funktionellt protein på epitelcellens yta, uppenbarligen genom partiell korrigering av den proteinveckningsdefekt som resulterar i F508del-mutationen, vilket förhindrar för tidig nedbrytning av proteinet innan det slutför sin transport till den apikala zonen av epitelcellen. Ivacaftor ökar kanalens öppningstid genom påverkan av det protein som finns på den apikala ytan av epitelcellen. Sammantaget resulterar detta i en ökning av kloridtransporten. Den exakta mekanismen genom vilken båda läkemedlen uppnår denna effekt är dock okänd.
HANDELSNAMN
Orkambi
Analyserade gener
Bibliografi
Barry PJ, Mall MA, Álvarez A, et al.Triple Therapy for Cystic Fibrosis Phe508del-Gating and -Residual Function Genotypes. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):815-825.
Egan ME.Effects of Lumacaftor/Ivacaftor in a Pediatric Cohort Homozygous for F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Apr 1;195(7):849-850.
Labaste A, Ohlmann C, Mainguy C, et al.Real-life acute lung function changes after lumacaftor/ivacaftor first administration in pediatric patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2017 Nov;16(6):709-712.
Ratjen F, Hug C, Marigowda G, et al.Efficacy and safety of lumacaftor and ivacaftor in patients aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: a randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):557-567.
