Takrolimus (Dosering)

Takrolimus (även FK-506 eller Fujimycin) är ett immunosuppressivt läkemedel som huvudsakligen används efter allogen transplantation för att minska immunsystemets aktivitet och därmed minska risken för avstötning.

Verkningsmekanism

Immunosuppressivt läkemedel i gruppen kalcineurinhämmare. Dess verkningsmekanism baseras på hämning av aktivering av T-lymfocyter genom bindning till det intracellulära proteinet FKBP12, som bildar ett komplex som kompetitivt hämmar kalcineurin. Takrolimus hämmar därmed bildandet av cytotoxiska lymfocyter, som är huvudansvariga för avstötning av implantat. Det hämmar T-cellsaktivering och T-cellsberoende B-cellsproliferation samt lymfokinbildning genom att förhindra transkriptionen av en specifik grupp lymfokingener (såsom interleukin 2, 3 och interferon-γ samt uttrycket av interleukin-2-receptorn).

Kontraindikationer

Känd överkänslighet mot takrolimus, andra makrolider eller mot något hjälpämne (risk för anafylaxi vid intravenös administrering på grund av innehållet av hydrogenerad ricinolja och polyoxietylenricinolja). Kan innehålla laktos och ska därför undvikas vid ärftlig galaktosintolerans eller vid malabsorption av glukos eller galaktos.

Försiktighetsåtgärder

Under den första tiden efter transplantationen bör följande övervakas: blodtryck, EKG, neurologisk status och synstatus, fasteblodsocker, elektrolytnivåer (särskilt kalium), lever- och njurfunktionstester, hematologiska parametrar, koagulationsvärden och plasmaproteinbestämning. Vid kliniskt signifikanta variationer, överväg dosjustering av immunsuppressivt medel.

Ytterligare övervakning av takrolimuskoncentrationer bör utföras under episoder av diarré.

Takrolimus är ett långsamt verkande läkemedel: det kan ta flera dagar innan dosjusteringar avspeglas i blodnivåerna.

Risk för ventrikelhypertrofi eller septalhypertrofi främst hos barn med takrolimuskoncentrationer i blodet högre än rekommenderade maximinivåer; i de flesta fall reversibel. Risken för dessa kliniska tillstånd ökar också vid tidigare hjärtpatologi, kortikosteroidanvändning, hypertoni, njur- eller leverdysfunktion, infektioner, vätskeöverbelastning och ödem. Högriskpatienter bör övervakas med EKG före och efter transplantation och vid förändringar bör dosreduktion eller byte av immunosuppressivt medel utvärderas.

Användning av takrolimus ökar risken för opportunistiska infektioner och den möjliga utvecklingen av lymfoproliferativa störningar i samband med Epstein Barr-virusinfektion, särskilt hos mycket små barn (yngre än 2 år) som är seronegativa för EBV-CAV.

På grund av risken för maligna hudförändringar ska exponering för solljus och UV-ljus minskas under behandlingen.

Biverkningar

Hjärtbesvär: ischemiska förändringar i kranskärlen, takykardi.

Störningar i blod och lymfsystem: anemi, leukopeni, trombocytopeni, leukocytos, onormalt antal röda blodkroppar.

Nervsystemet: tremor, huvudvärk, kramper, medvetandeförändringar, parestesier och dysestesier, perifer neuropati, yrsel, skrivsvårigheter.

Ögonsjukdomar: suddig syn, fotofobi, ögonsjukdomar.

Öron- och labyrintbesvär: tinnitus.

Andningsbesvär, bröstkorgsbesvär och mediastinala besvär: dyspné, lungparenkymala besvär, pleurautgjutning, faryngit, förkylning, nästäppa och inflammation.

Gastrointestinala sjukdomar: diarré, illamående, gastrointestinala inflammatoriska sjukdomar, gastrointestinala perforationer och sår, gastrointestinal blödning, stomatit och sår, ascites, kräkningar, gastrointestinal och abdominell smärta, förstoppning, gastrointestinala tecken och symtom.

Njur- och urinvägsbesvär: njurinsufficiens, njursvikt, oliguri, renal tubulär nekros, toxisk nefropati.

Hud- och subkutana vävnadsbesvär: pruritus, utslag, alopeci, akne, ökad svettning, brännande känsla och klåda.

Farmakologiska interaktioner

• Antacida: ska inte administreras inom 2 timmar före eller efter.
• Ciklosporin kan potentiellt hämma CYP3A4-medierad metabolism av takrolimus: Halveringstiden för ciklosporin förlängs vid samtidig administrering med takrolimus och additiva/synergistiska nefrotoxiska effekter kan förekomma. Kombinationen av ciklosporin och takrolimus rekommenderas inte och försiktighet bör iakttas när takrolimus administreras till patienter som tidigare behandlats med ciklosporin.
• Takrolimus har läkemedelsinteraktioner med antifungala medel (såsom ketokonazol, flukonazol, itrakonazol och vorikonazol), makrolidantibiotikumet erytromycin eller HIV-proteashämmare. - Möjliga interaktioner med andra läkemedel med hög affinitet för plasmaproteiner.
• Potentiella hämmare av takrolimusmetabolismen: bromokriptin, kortison, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretisteron, kinidin, tamoxifen, troleandomycin.
• Undvik högt kaliumintag eller kaliumsparande diuretika.
• Vacciner kan vara mindre effektiva under takrolimusbehandling. Levande försvagade vacciner bör undvikas under behandling med takrolimus.

Varumärkesnamn

• Advagraf ®
• Modigraf ®
• Prograf ®
• Tacni ®
• Tartrime ®