Valproinsyra (Biverkningar)

Valproinsyra är ett antiepileptiskt och stämningsstabiliserande läkemedel som används för behandling av epilepsi och bipolär sjukdom. Polymorfismer i POLG-genen har förknippats med ökade hepatiska toxiska reaktioner.

Valproinsyra (VPA), även känt som natriumvalproat, magnesiumvalproat eller helt enkelt valproat, är ett antiepileptiskt och humörstabiliserande läkemedel som används för behandling av tillstånd som epilepsi och bipolär sjukdom. VPA ökar nivåerna av GABA i hjärnan, minskar nivåerna av excitatoriska aminosyror och modifierar kaliumkonduktansen.

Om du vill veta vilka substanser vi analyserar i vårt DNA-test kan du läsa avsnittet om farmakologisk eller farmakogenetisk kompatibilitet.


KONTRAINDIKATIONER

Överkänslighet mot natriumvalproat.

Akut hepatit, kronisk hepatit, personlig eller familjehistoria av svår hepatit, hepatisk porfyri, tidigare eller nuvarande leversjukdom och/eller svår lever- eller bukspottkörtelrubbning, störningar i metabolismen av grenade aminosyror eller ureacykeln, kända mitokondriella störningar orsakade av mutationer i den nukleära gen som kodar för det mitokondriella polymeras gamma-enzymet, såsom Alpers-Huttenlochers syndrom. Det är kontraindicerat till barn under 2 år som misstänks ha en gamma-polymerasrelaterad störning.


FÖRSIKTIGHETSFÖRESKRIFTER

Nedsatt njurfunktion. Vid systemisk lupus erythematosus ska nytta/risk bedömas. Allvarlig leverinsufficiens har rapporterats, maximal risk hos spädbarn och barn under 3 år med hjärnskada, mental retardation eller metabolisk eller degenerativ genetisk sjukdom: bedöm leverfunktionen innan behandlingen påbörjas och kontrollera den regelbundet under de första 6 månaderna av behandlingen.

Hos barn under 3 år rekommenderas monoterapi och samtidig användning med salicylater bör undvikas på grund av risk för levertoxicitet. Avbryt behandlingen vid pankreatit. Utför hematologiska tester innan behandling påbörjas, före operation och vid spontana hematom eller blödningar.

Drick inte alkohol. Utför metaboliska tester vid misstanke om enzymbrist i ureacykeln.

Eventuell viktökning i början av behandlingen. Ändring av behandling eller gradvis utsättning.

Får inte ges till flickor, unga kvinnor, kvinnor i fertil ålder och gravida kvinnor såvida inte alternativa behandlingar är ineffektiva eller inte tolereras, teratogen potential och risken för att utveckla utvecklingsstörningar hos barn i livmodern är hög. Kvinnor i fertil ålder bör använda en effektiv preventivmetod och riskerna med graviditet bör förklaras för dem. Om graviditet inträffar ska en bedömning av nyttan och riskerna med fortsatt behandling göras och andra terapeutiska alternativ övervägas.

Övervaka tecken på självmordstankar och självmordsbeteende.

Hos patienter med misstänkt eller befintlig mitokondriell sjukdom (kan utlösa eller förvärra kliniska tecken på dessa underliggande mitokondriella sjukdomar orsakade av mutationer i mitokondriellt DNA samt i den nukleära gen som kodar för gammapolymeras), testa för gammapolymerasmutationer i enlighet med gällande klinisk praxis för diagnostisk utvärdering av sådana störningar.


BIVERKNINGAR

Anemi, trombocytopeni, viktökning, tremor, extrapyramidala störningar, stupor, somnolens, konvulsioner, minnesstörningar, huvudvärk, nystagmus, yrsel efter injektion, dövhet, illamående, buksmärta, diarré, överkänslighet, alopeci (övergående, dosrelaterad), hyponatremi, blödning, leverskada, dysmenorré, förvirring, aggression, agitation och uppmärksamhetsstörningar.


LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

VPA förstärker effekten av neuroleptika, MAOI, antidepressiva medel och bensodiazepiner.

Intag av VPA ökar plasmakoncentrationerna av fenobarbital, fritt fenytoin, primidon, karbamazepin, lamotrigin, zidovudin, nimodipin och etosuximid.

Koncentrationen av valproinsyra i serum sänks av: fenytoin, fenobarbital, karbamazepin och karbapenemer.

Serumkoncentrationerna av valproinsyra ökas av: felbamat, cimetidin, fluoxetin och erytromycin.

VPA minskar clearance av felbamat. Risk för blödning om det förskrivs tillsammans med antikoagulantia och ASA.

Risk för krampanfall med meflokin.

Levertoxicitet förvärras av alkohol.

Justera dosen vid samtidig förskrivning med rifampicin.

Risk för encefalopati och/eller hyperammonemi om läkemedlet tas tillsammans med topiramat.

VPA ökar exponeringen för propofol, varför det rekommenderas att propofoldosen minskas under valproikabehandling.

VPA kan orsaka falskt positiva ketonkroppsutsöndringstest.


HANDELSNAMN

  • Depakin
  • Valproinsyra

Analyserade gener

POLG

Bibliografi

Harju T, Hurme-Niiranen A, Suo-Palosaari M, et al. DNA polymerase gamma variants and hepatotoxicity during maintenance therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia: is there a causal relationship? Pharmacogenomics J. 2023 sep;23(5):105-111.

Saneto RP, Lee IC, Koenig MK, et al. POLG DNA testing as an emerging standard of care before instituting valproic acid therapy for pediatric seizure disorders. Seizure. 2010 apr;19(3):140-6.

Sitarz KS, Elliott HR, Karaman BS, et al.Valproinsyra utlöser ökad mitokondriell biogenes i POLG-defekta fibroblaster. Mol Genet Metab. 2014 maj;112(1):57-63.

Stewart JD, Horvath R, Baruffini E, et al. Polymeras γ-genen POLG bestämmer risken för natriumvalproatinducerad levertoxicitet. Hepatology. 2010 nov;52(5):1791-6.

Har du fortfarande inte gjort ett DNA-test?

Gör ditt genetiska test och få reda på allt om dig.

starter
Starter DNA-test

Härkomst, Egenskaper och Wellness

Köp
starter
AdvancedDNA-test

Hälsa, Härkomst, Egenskaper och Wellness

Köp
DNA-testet du letade efter
Köp